Биофармацевтическая компания Puma Biotechnology, Inc. объявила о запуске исследования ALISCA™-Breast1 (PUMA-ALI-1201; NCT06369285) для препарата Алисертиб
Это клиническое исследование II фазы препарата Алисертиб в сочетании с эндокринной терапией для пациентов с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2-отрицательным) рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы. Это исследование ориентировано на пациентов, которые ранее лечились ингибиторами CDK 4/6 и получили не менее двух предыдущих линий эндокринной терапии в рецидивирующем или метастатическом состоянии. Испытание ALISCA™-Breast1 будет включать до 150 участников, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема алисертиба в одной из трех дозировок — 30 мг, 40 мг или 50 мг — дважды в день на 1-3, 8-10 и 15-17 дни 28-дневного цикла лечения в сочетании с выбором исследователя эндокринной терапии. В рамках исследования пациенты также будут предоставлять образцы крови и тканей для облегчения анализа биомаркеров. Основная цель испытания — определить оптимальную дозу алисертиба в сочетании с эндокринной терапией. Основные конечные точки для оценки эффективности лечения включают объективную частоту ответа, продолжительность ответа, частоту контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. В качестве вторичной цели Puma планирует оценить эти результаты эффективности в отношении подгрупп биомаркеров, определяя, связаны ли определенные биомаркеры с ответами на лечение. Этот анализ биомаркеров будет проводиться одновременно с клиническим исследованием. Puma намерена провести промежуточный анализ для оценки безопасности и эффективности лечения в ходе исследования. На основании результатов исследования Puma ожидает взаимодействия с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для обсуждения потенциального пути одобрения алисертиба для лечения HER2-отрицательного, HR+ метастатического рака молочной железы. После того, как будет определена оптимальная дозировка алисертиба, компания планирует перейти к разработке опорного исследования фазы III. Это исследование, вероятно, будет включать рандомизированное сравнение алисертиба плюс выбранная исследователем эндокринная терапия против плацебо плюс та же эндокринная терапия для пациентов с HER2-отрицательным, HR+ метастатическим раком молочной железы. Доктор Джойс А. О’Шонесси, ведущий исследователь в области рака молочной железы, подчеркнула важность новых методов лечения для пациентов с HER2-отрицательным, HR+ метастатическим раком молочной железы, особенно тех, у кого заболевание прогрессирует после лечения ингибиторами CDK4/6. Она сослалась на многообещающие результаты более ранних испытаний, таких как испытание TBCRC 041, которое продемонстрировало клиническую активность алисертиба при использовании с эндокринной терапией в случаях резистентного к ингибиторам CDK4/6 метастатического рака молочной железы с хорошей переносимостью. Алан Х. Ауэрбах, генеральный директор Puma, выразил волнение по поводу начала испытания и продолжающейся разработки алисертиба. Он подчеркнул обнадеживающие данные предыдущих исследований, включая исследование монотерапии алисертибом, опубликованное в Lancet Oncology, исследование TBCRC 041, опубликованное в JAMA Oncology, и рандомизированное исследование, сравнивающее алисертиб плюс паклитаксел с одним паклитакселом. Ауэрбах ожидает, что набор в исследование ALISCA™-Breast1 пройдет гладко, а первые результаты ожидаются в 2025 году.
Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс
Исследование ALISCA™-Breast1 фазы II компании Puma Biotechnology представляет собой амбициозный шаг по расширению терапевтического арсенала для лечения HER2-отрицательного, HR+ метастатического рака молочной железы, особенно для пациенток, у которых заболевание прогрессировало после лечения ингибиторами CDK4/6. Алисертиб, исследуемый препарат, продемонстрировал активность в более ранних испытаниях, и это новое исследование направлено на уточнение его стратегии дозирования в сочетании с эндокринной терапией — подход, который потенциально может удовлетворить значительную неудовлетворенную потребность в онкологии. Дизайн испытания методологически обоснован, предлагая три режима дозирования алисертиба, которые помогут определить наиболее эффективную дозу для использования в сочетании с другими методами лечения. Включение биомаркеров в это испытание особенно важно, поскольку оно соответствует современным тенденциям в прецизионной медицине, которая стремится адаптировать лечение на основе уникальных молекулярных характеристик рака каждого пациента. Параллельный анализ биомаркеров имеет решающее значение не только для понимания эффективности, но и для выявления прогностических биомаркеров, которые могли бы направлять будущий отбор пациентов, улучшая как клинические результаты, так и сокращая ненужные побочные эффекты. Стратегия Puma по объединению алисертиба с эндокринной терапией вместо использования его в качестве монотерапии может повысить потенциал для более широкого круга пациентов, получающих пользу от препарата. Этот комбинированный подход также соответствует текущей парадигме таргетирования рака на нескольких фронтах, что потенциально увеличивает показатели ответа по сравнению с использованием только эндокринной терапии. Однако одним из ключевых моментов для мониторинга будет безопасность и переносимость этих комбинаций. Более ранние исследования, такие как исследование TBCRC 041, показали, что алисертиб может хорошо переноситься, но любые побочные эффекты, связанные с дозой, в этом новом исследовании потребуют более тщательного изучения, особенно с учетом того, что популяция пациентов уже прошла интенсивное предварительное лечение. Хотя ранние данные предыдущих исследований компании были обнадеживающими, истинная ценность алисертиба будет определяться его эффективностью в этом крупном рандомизированном исследовании. Компания Puma приняла мудрое решение взаимодействовать с мировыми регулирующими органами после определения оптимального режима дозирования, что поможет оптимизировать путь препарата к потенциальному одобрению. Рынок лечения метастатического рака молочной железы с отрицательным статусом HER2 и положительным статусом HR является конкурентным, но есть явная возможность для новых вариантов, которые подойдут растущей популяции пациентов, которые стали устойчивыми к существующим стандартным методам лечения, включая ингибиторы CDK4/6. В конечном счете, усилия Puma по внедрению инноваций в этой терапевтической области следует приветствовать, но успех алисертиба в клинической практике будет зависеть от его способности обеспечивать последовательные, значительные клинические преимущества при сохранении благоприятного профиля безопасности. По мере продвижения исследования онкологическое сообщество будет внимательно следить за тем, сможет ли алисертиб действительно выполнить обещание, указанное на ранних данных и клиническом обосновании. Ожидаемые результаты исследования ALISCA™-Breast1, которое ожидается в 2025 году, будут иметь решающее значение для определения того, займет ли алисертиб свое место в схемах лечения метастатического рака молочной железы.
