Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Детской больницы Техаса объявили, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило статус орфанного препарата (ODD) новому методу лечения энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии (DEE), вызванной мутациями в гене синтаксин-связывающего белка 1 (STXBP1). Новый метод лечения, разработанный Capsida Biotherapeutics, называется CAP-002. DEE, вызванный мутациями STXBP1, является редким и разрушительным заболеванием, которое поражает примерно одного из 26 000 детей во всем мире. Он характеризуется тяжелыми, резистентными к лечению приступами, значительными задержками развития, двигательной дисфункцией, умственной отсталостью и высоким риском внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (SUDEP). Питер Анастасиу, генеральный директор Capsida Biotherapeutics, прокомментировал значимость этого рубежа, заявив: «Получение статуса орфанного препарата является важным достижением для нашей программы и для семей, затронутых энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией, связанной с STXBP1. Признание FDA подчеркивает потенциал CAP-002, который основан на многообещающих доклинических данных». CAP-002 — это первая в своем классе генная терапия, вводимая внутривенно (IV), которая направлена на доставку белка STXBP1 непосредственно в мозг. Терапия предназначена для достижения широкой нейрональной экспрессии при минимизации доставки в печень. В настоящее время терапия находится на доклинической фазе своей разработки, и проводятся исследования, позволяющие использовать IND. Исследования на взрослых мышах с мутацией в гене STXBP1 показали, что введение гена, кодирующего STXBP1, устраняет ключевые неврологические дефекты, такие как судороги, двигательные дефициты и когнитивные нарушения. Эти преимущества зависели от дозы и сохранялись в течение длительного времени. Дальнейшие исследования, проведенные Capsida и доктором Миншань Сюэ, доцентом нейронауки и молекулярной генетики в Baylor, продемонстрировали, что терапевтические эффекты были обусловлены восстановлением уровней STXBP1 в нейронах по всему мозгу — уровней, которые не могли быть достигнуты традиционными векторами генной терапии, такими как AAV9. Доктор Свати Толе, главный врач Capsida, подчеркнула важность этого рубежа, заявив: «Это достижение приближает нас к нашей цели — изменить жизнь людей, страдающих от энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии, связанной с STXBP1. Мы стремимся продвигать CAP-002, планируя подать заявку на новый исследуемый препарат (IND) в первой половине 2025 года и в конечном итоге предоставить новаторские генные терапии нуждающимся пациентам». Статус орфанного препарата FDA направлен на поощрение разработки методов лечения редких заболеваний, которые определяются как те, которыми страдают менее 200 000 человек в США. Статус предлагает разработчикам несколько преимуществ, включая более тесное сотрудничество с FDA, налоговые льготы для клинических испытаний, освобождение от пользовательских сборов и потенциальную семилетнюю эксклюзивность на рынке после одобрения.
Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс:
Присвоение статуса орфанного препарата (ODD) препарату CAP-002 компании Capsida Biotherapeutics представляет собой многообещающий прорыв в лечении энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии (DEE), связанной с мутациями STXBP1 — редкого и тяжелого генетического заболевания. Хотя это и важный шаг вперед как для научного сообщества, так и для затронутых семей, истинные последствия этой разработки выходят за рамки непосредственного потенциала смягчения критического кризиса в области здравоохранения.
Механизм, лежащий в основе CAP-002:
Настоящая инновация в CAP-002 заключается в его новом подходе к генной терапии. В отличие от традиционных векторов генной терапии, которые могут доставлять терапевтические гены в несколько тканей, включая печень, CAP-002 предназначен для избирательного воздействия на нейроны в мозге. Возможность достижения экспрессии нейронов по всему мозгу, избегая доставки в печень, может значительно повысить эффективность терапии и снизить потенциальные побочные эффекты, что является критическим фактором в генной терапии неврологических расстройств. Данные доклинических исследований на мышах многообещающие, показывающие дозозависимое устранение нескольких фенотипических дефектов, включая судороги, двигательную дисфункцию и когнитивные нарушения, которые являются характерными симптомами DEE, связанного с STXBP1. Однако, хотя доклинические результаты сильны, реальным испытанием станут испытания на людях. Перевод с животных моделей на людей часто представляет непредвиденные проблемы, особенно в генной терапии, где иммунные реакции и эффективность доставки имеют решающее значение. Заявление Capsida о том, что ее генная терапия может достигать терапевтических уровней белка в мозге, которых не могут достичь обычные векторы, такие как AAV9, безусловно, убедительно, но потребуются дополнительные данные, чтобы определить, выдержит ли это нововведение физиологию человека.
Клиническая разработка и рыночные соображения:
Сроки потенциального одобрения CAP-002 зависят от его прогресса в фазе клинической разработки, при этом Capsida планирует подать заявку IND к середине 2025 года. Учитывая редкость этого состояния и отсутствие методов лечения, изменяющих течение болезни, терапевтический потенциал CAP-002 значителен. Однако генная терапия часто сопряжена с высокими затратами на разработку и контролем со стороны регулирующих органов, а ценообразование и доступность таких методов лечения будут иметь решающее значение по мере их приближения к рынку. Более того, преимущества статуса орфанного препарата очевидны не только с точки зрения ускоренной клинической разработки, но и с точки зрения позиционирования на рынке. Если CAP-002 окажется безопасным и эффективным, Capsida может извлечь выгоду из семи лет эксклюзивности на рынке, что даст им возможность окупить инвестиции в НИОКР до возникновения потенциальной конкуренции. Эта эксклюзивность также может обеспечить финансовый буфер, который поможет сбалансировать высокую стоимость разработки генной терапии, которая часто является препятствием для более широкой доступности.
Потенциальный игрок, меняющий правила игры, но не без рисков:
В заключение следует отметить, что, хотя присвоение CAP-002 статуса ODD представляет собой важную веху в развитии генной терапии редких неврологических расстройств, путь от доклинического успеха к эффективности в реальном мире по-прежнему сопряжен с трудностями. Как и в случае со многими прорывными методами лечения, будущее CAP-002 будет зависеть от его клинической эффективности и способности преодолевать присущие ему сложности доставки генов в мозг. В случае успеха он может стать преобразующим лечением для семей, пострадавших от разрушительного состояния, которое в настоящее время не имеет вариантов модификации заболевания.
