Одобрение FDA sNDA препарата Вутрисиран для лечения кардиомиопатии знаменует собой важную веху в таргетной терапии транстиретинового амилоидоза

Компания Alnylam Pharmaceuticals, Inc., лидер в области терапии с использованием РНК-интерференции (RNAi), объявила о том, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ее дополнительную заявку на регистрацию нового препарата (sNDA) для vutrisiran, потенциальный терапевтический препарат РНК-интерференции для лечения транстиретинового амилоидоза с кардиомиопатией (ATTR-CM). FDA установило дату начала действия 23 марта 2025 года в соответствии с Законом о плате за рецептурные препараты (PDUFA) с использованием ваучера на приоритетное рассмотрение. FDA также указало, что не будет заседания консультативного комитета для рассмотрения заявки. Vutrisiran, продаваемый как AMVUTTRA®, уже одобрен FDA для лечения полинейропатии наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза (hATTR-PN) у взрослых. Снижая как мутантный, так и дикий тип транстиретина (TTR), vutrisiran устраняет основную причину транстиретинового амилоидоза (ATTR). Если препарат будет одобрен для ATTR-CM, он станет первым в США терапевтическим средством для лечения как симптомов полинейропатии, так и кардиомиопатии ATTR. «Мы рады, что FDA приняло наше sNDA для вутрисирана для лечения ATTR-CM, прогрессирующего, изнурительного и в конечном итоге смертельного заболевания», — заявил д-р Пушкал Гарг, главный врач Alnylam. «В исследовании HELIOS-B вутрисиран улучшил сердечно-сосудистые исходы, выживаемость, прогрессирование заболевания и качество жизни по сравнению с плацебо у пациентов, уже получавших существенное фоновое лечение. Мы с нетерпением ждем сотрудничества с FDA для поддержки их обзора и внедрения вутрисирана для пациентов с ATTR-CM в США в следующем году». Заявка на sNDA основана на положительных результатах исследования HELIOS-B, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы 3, проводимого по всему миру. Испытание продемонстрировало положительное влияние вутрисирана на сердечно-сосудистые исходы, показатели выживаемости, функциональные возможности и общее качество жизни у пациентов с ATTR-CM, даже в контексте значительного фонового лечения. Вутрисиран продемонстрировал профиль безопасности и переносимости, соответствующий его устоявшемуся применению. Подробные результаты исследования HELIOS-B были представлены на Конгрессе Европейского общества кардиологов и одновременно опубликованы в The New England Journal of Medicine 30 августа 2024 года.

Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс:

Недавнее заявление компании Alnylam Pharmaceuticals относительно одобрения FDA их дополнительной заявки на новый препарат (sNDA) для вутрисирана знаменует собой важную веху в текущем ландшафте лечения транстиретинового амилоидоза (ATTR). Стратегия компании по использованию технологии РНК-интерференции (РНКi) для лечения как наследственных, так и диких форм ATTR отличает вутрисиран от традиционных подходов. Способность вутрисирана нацеливаться и подавлять транстиретин (TTR) предлагает потенциальный переломный момент, особенно при ATTR-CM, где заболевание может быть как прогрессирующим, так и фатальным. Расширение показаний к применению вутрисирана для включения кардиомиопатии является критически важным достижением для пациентов, страдающих от этого изнурительного состояния, а возможность лечения как полинейропатии, так и кардиомиопатии одним терапевтическим средством может обеспечить столь необходимое облегчение в области заболеваний с ограниченными возможностями лечения. Испытание HELIOS-B, которое служит основой для sNDA, предоставляет надежные доказательства, подтверждающие эффективность препарата в улучшении сердечно-сосудистых исходов, выживаемости и качества жизни. Это испытание, являющееся рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием, добавляет вес заявлению о потенциальных преимуществах вутрисирана. Более того, результаты исследования были не только представлены на престижном медицинском конгрессе, но и опубликованы в The New England Journal of Medicine, что подтверждает достоверность данных. При этом введение вутрисирана на рынок США сталкивается с несколькими ключевыми препятствиями. Во-первых, хотя результаты исследования многообещающие, препарат должен сохранять свой профиль безопасности и переносимости среди более широких групп пациентов. Важно будет убедиться, что он не взаимодействует отрицательно с другими методами лечения, обычно используемыми для ATTR, такими как тафамидис или дифлунисал. Кроме того, необходимо постоянно контролировать долгосрочные эффекты и устойчивость этой схемы лечения, особенно у пациентов, уже получающих существенную фоновую терапию. Одним из примечательных аспектов подхода Alnylam является использование ими ваучера на приоритетное рассмотрение (PRV), который ускорил сроки рассмотрения, дав пациентам проблеск надежды на потенциально изменяющее жизнь лечение в ближайшем будущем. Однако, поскольку FDA решила не проводить заседание консультативного комитета, которое часто является важнейшей частью процесса одобрения препарата, окончательный процесс одобрения может не быть столь строгим в общественном контроле, что стоит учитывать по мере продвижения заявки. С более широкой точки зрения потенциальное одобрение вутрисирана подчеркивает растущий сдвиг в сторону точной медицины, где основные причины заболеваний, таких как ATTR, напрямую направлены на лечение. Это позитивное развитие для области терапии РНК-интерференцией, особенно с учетом того, что все больше заболеваний идентифицируются как имеющие потенциал для такого целевого лечения. В заключение следует отметить, что хотя путь к одобрению вутрисирана является многообещающим, его окончательный успех будет зависеть от постоянной клинической проверки и реальных результатов. Способность лечения улучшать как качество жизни, так и выживаемость пациентов с ATTR-CM может сделать его жизненно важным дополнением к терапевтическому арсеналу, но отрасль будет внимательно следить за тем, как он работает за пределами контролируемых условий исследования. Неизменная приверженность Alnylam развитию методов лечения на основе РНК-интерференции открывает большие перспективы для людей, страдающих редкими генетическими заболеваниями, но только время покажет, насколько широко применимыми и доступными на самом деле окажутся эти инновации.