Перепрофилированный препарат, одобренный FDA, против редких генетических заболеваний

Новаторское исследование, проведенное учеными из Университета Макмастера, раскрыло многообещающий потенциальный метод лечения двух редких и тяжелых лизосомных болезней накопления: Болезнь Сандхоффа и болезнь Тея-Сакса. Оба эти заболевания вызывают прогрессирующую нейродегенерацию, приводящую к разрушению нервных клеток в головном и спинном мозге. Результаты, недавно опубликованные в журнале Human Molecular Genetics, дают новую надежду пациентам и их семьям, страдающим от этих разрушительных заболеваний. Болезнь Тея-Сакса, которая является более распространенной из двух, обычно проявляется в течение первого года жизни. Заболевание быстро прогрессирует, часто приводя к смерти в раннем детстве. В более редких случаях как болезнь Тея-Сакса, так и болезнь Сандхоффа могут проявиться в более позднем возрасте, причем симптомы прогрессируют медленнее, но все равно приводят к значительным проблемам. Оба заболевания характеризуются потерей двигательных навыков — пациенты могут испытывать трудности с сидением, стоянием, глотанием и даже дыханием по мере прогрессирования заболевания. В течение многих лет исследователи изучали клеточные механизмы, лежащие в основе этих состояний, в поисках потенциальных терапевтических путей. Профессор Сулейман Игдура, биолог и патолог, руководил большей частью исследований этих заболеваний. Прорыв его команды произошел в результате изучения случаев болезни Тея-Сакса и болезни Сандхоффа с поздним началом. Эти случаи дали новое представление о том, как заболевания начинаются в спинном мозге, где клеточный стресс на компоненте, называемом эндоплазматическим ретикулумом, запускает запрограммированную гибель клеток. Понимание того, как болезнь влияет на нейроны спинного мозга, позволило команде определить потенциальное лечение. Исследователи определили существующий одобренный FDA препарат, 4-фенилмасляную кислоту (4-PBA), как кандидата для лечения этих заболеваний. Первоначально разработанный для другого медицинского состояния, 4-PBA был испытан на мышиной модели заболеваний. Результаты были многообещающими: 4-PBA значительно улучшил двигательную функцию, продлил продолжительность жизни мышей и увеличил количество здоровых двигательных нейронов. Учитывая, что 4-PBA уже одобрен FDA для другого использования, его потенциально можно повторно использовать для лечения пациентов с болезнями Сандхоффа и Тея-Сакса не по назначению, что обеспечивает немедленный вариант лечения, пока продолжаются дальнейшие исследования. «Мы получаем душераздирающие истории от семей, затронутых этими заболеваниями», – говорит Игдура. «Предложение одобренного FDA препарата для использования не по назначению может дать надежду и улучшить как продолжительность жизни, так и качество жизни этих пациентов». В настоящее время команда работает над определением оптимальной дозировки для людей и над тем, чтобы лучше понять, как препарат действует в контексте этих редких генетических нарушений. Помимо прямых последствий для пациентов с болезнями Тея-Сакса и Сандхоффа, исследование команды может также предложить ценную информацию для более широкого исследования нейродегенеративных заболеваний. Клеточные механизмы, задействованные в этих заболеваниях, могут иметь сходство с другими состояниями, включая болезнь Альцгеймера и БАС (боковой амиотрофический склероз). Это открывает потенциал для дальнейших исследований, которые могли бы дать информацию о новых методах лечения ряда нейродегенеративных заболеваний.

Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс

Открытие группой из Университета Макмастера потенциального метода лечения болезней Сандхоффа и Тея-Сакса представляет собой значительный шаг вперед как в исследовании редких заболеваний, так и в повторном использовании лекарств. 4-PBA, одобренное FDA соединение, обычно используемое для лечения нарушений цикла мочевины, продемонстрировало многообещающие эффекты в доклинических моделях этих двух разрушительных нейродегенеративных состояний. Этот прорыв служит свидетельством силы пересмотра существующих лекарств в поисках новых методов лечения, стратегии, которая в последние годы привлекает все большее внимание. Одним из наиболее убедительных аспектов этого исследования является скорость, с которой оно может быть переведено в реальное применение. Поскольку 4-PBA уже одобрен FDA, пациенты потенциально могут получить к нему доступ для использования не по назначению гораздо раньше, чем они могли бы сделать это с новыми препаратами, которым необходимо пройти годы клинических испытаний. Это может обеспечить немедленное облегчение семьям, борющимся с эффектами Тея-Сакса и Сандхоффа, которые прогрессируют и часто приводят к летальному исходу в течение нескольких лет. Таким образом, это повторное использование 4-PBA дает редкий проблеск надежды для популяции пациентов с очень небольшим количеством вариантов. Однако есть несколько важных факторов, которые следует учитывать, прежде чем 4-PBA сможет стать стандартным лечением этих заболеваний. Во-первых, оптимальная дозировка для людей остается неопределенной, и неясно, как препарат будет действовать при долгосрочном лечении заболевания. Хотя доклинические результаты многообещающие, необходимы клинические испытания на людях для подтверждения эффективности, безопасности и надлежащей дозировки препарата. Тот факт, что исследователи уже следуют этому пути, многообещающий, но все равно потребуется значительное время и ресурсы для установления необходимых данных. Еще одним ключевым моментом являются более широкие последствия исследования. Исследование предполагает, что клеточные механизмы, действующие при Тея-Сакса и Сандхоффе, могут пересекаться с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и БАС. Это открывает захватывающие возможности для будущих исследований, которые в случае успеха могут привести к новым методам лечения широкого спектра состояний, которые в настоящее время имеют ограниченные терапевтические возможности. Однако, хотя механизмы могут иметь сходство, перенос результатов с одного заболевания на другое никогда не бывает простым. Нет гарантии, что 4-PBA — или любые подобные препараты — будут эффективны при других состояниях, и для проверки этих гипотез требуются дальнейшие исследования. Кроме того, ажиотаж вокруг потенциала 4-PBA для лечения этих редких заболеваний не должен затмевать более широкую картину. Несмотря на первоначальные обещания, масштаб потребности в таком лечении остается высоким, особенно при редких генетических расстройствах. Хотя повторное использование лекарств предлагает более быстрый путь к лечению, исследователям важно продолжать расширять границы понимания этих заболеваний, стремясь к еще более целенаправленным и эффективным вмешательствам. В заключение, хотя открытие потенциала 4-PBA в качестве лечения болезней Тея-Сакса и Сандхоффа невероятно многообещающе, важно подходить к нему с осторожным оптимизмом. Доклинические результаты обнадеживают, но клиническая проверка на людях будет иметь решающее значение. Более того, более широкие последствия для исследований нейродегенеративных заболеваний являются захватывающими, давая надежду, что это исследование может иметь применение за пределами редких генетических расстройств, лежащих в основе исследования. Однако еще многое предстоит сделать, прежде чем этот прорыв будет воплощен в широкую клиническую практику.