Компания Merck, известная за пределами США и Канады как MSD, объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило статус «прорывной терапии» препарату sacituzumab tirumotecan (sac-TMT). Этот исследуемый конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC) нацелен на антиген 2 поверхности клеток трофобласта (TROP2) и находится в стадии разработки в сотрудничестве с Kelun-Biotech. Обозначение конкретно относится к потенциалу сацитузумаба тирумотекана для лечения распространенного или метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) со специфическими мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — делецией экзона 19 (19del) или экзона 21 L858R — после прогрессирования на фоне ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) и химиотерапии на основе платины. Это решение основано на данных нескольких клинических испытаний, включая когорту расширения фазы 2 исследования фазы 1/2 и две части испытания фазы 2, в которых оценивался сацитузумаб тирумотекана у пациентов с мутировавшим EGFR НМРЛ, которые прошли по крайней мере две предыдущие линии терапии. Эти результаты, которые были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2023 года, подчеркивают потенциал sac-TMT как многообещающей новой терапии.
Значение статуса прорывной терапии
FDA присваивает статус прорывной терапии методам лечения, предназначенным для серьезных или опасных для жизни состояний, когда предварительные клинические данные указывают на значительное улучшение по сравнению с существующими методами лечения по крайней мере по одной клинически значимой конечной точке. Преимущества этого статуса включают более интенсивное руководство FDA во время разработки, специализированную научную связь для содействия процессу и потенциальное право на приоритетное рассмотрение. Эти меры направлены на ускорение доступности инновационных методов лечения критических медицинских состояний. Доктор Скотт Эббингауз, вице-президент по глобальным клиническим разработкам в исследовательских лабораториях Merck, подчеркнул важность ADC в продвижении онкологической помощи, заявив: «Мы считаем, что ADC являются важным методом лечения рака и быстро продвигают клиническую разработку сацитузумаба тирумотекана с целью значительного улучшения текущих стандартов лечения определенных видов рака».
Sac-TMT в стадии клинической разработки
Merck проводит надежную глобальную программу клинической разработки сацитузумаба тирумотекана. Это включает его оценку в качестве монотерапии и в сочетании с иммунотерапией KEYTRUDA® (пембролизумаб). В настоящее время проводится десять испытаний фазы 3, изучающих эффективность sac-TMT при различных солидных опухолях. Два примечательных исследования: TroFuse-004: сравнение sac-TMT с химиотерапией (доцетаксел или пеметрексед) у пациентов с ранее леченным НМРЛ и мутациями EGFR или другими геномными изменениями. TroFuse-009: сравнение sac-TMT с двухкомпонентной химиотерапией (пеметрексед и карбоплатин) у пациентов с ранее леченным НМРЛ с мутацией EGFR. Это единственные исследования фазы 3, изучающие TROP2-направленные ADC в этой популяции пациентов, что свидетельствует об уникальном положении sac-TMT в этой области.
Международное одобрение и более широкое применение
Недавно Sac-TMT получил свое первое разрешение на продажу в Китае для лечения неоперабельного местнораспространенного или метастатического трижды негативного рака молочной железы (TNBC) у взрослых пациентов, которые получили по крайней мере две предыдущие системные терапии. Это одобрение Национального управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (NMPA) основано на результатах исследования OptiTROP-Breast01 фазы 3. Kelun-Biotech сохраняет за собой права на разработку и коммерциализацию sac-TMT в Большом Китае.
Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс
Присвоение FDA статуса прорывной терапии сацитузумабу тирумотекану (sac-TMT) отражает растущую значимость конъюгатов антитела с лекарственным средством в терапии рака. Такие ADC, как sac-TMT, представляют собой тонкий подход, сочетающий точное нацеливание на опухоль с мощными цитотоксическими агентами. Эта специфичность не только направлена на повышение эффективности, но и на снижение системной токсичности — критической проблемы в лечении рака. С клинической точки зрения, фокус sac-TMT на пациентах с НМРЛ с мутацией EGFR и предыдущими неудачами лечения является стратегическим выбором. Эта подгруппа пациентов сталкивается с ограниченными возможностями, и текущие стандарты, такие как TKI и химиотерапия на основе платины, часто не обеспечивают стойкого ответа. Механизм нацеливания Sac-TMT на TROP2 позиционирует его как уникальный для решения этих проблем. Двойной подход испытаний TroFuse-004 и TroFuse-009 подчеркивает приверженность Merck созданию sac-TMT в качестве универсального варианта. В частности, его сочетание с пембролизумабом в текущих испытаниях может использовать синергию между ADC и иммунотерапией, потенциально переопределяя парадигмы лечения. Другим поразительным аспектом является международное распространение sac-TMT, в частности его одобрение в Китае для TNBC. Это свидетельствует об адаптивности платформы ADC к различным типам опухолей, что повышает ее потенциал на мировом рынке. Однако успех в конкурентной среде онкологии зависит не только от клинических результатов; решающую роль будут играть стратегии ценообразования, масштабируемость производства и эффективность в реальных условиях. Хотя статус FDA является многообещающим, более широкое внедрение sac-TMT будет зависеть от результатов фазы 3, особенно в отношении химиотерапии. Вопросы о долгосрочной безопасности, механизмах резистентности и его эффективности среди различных групп пациентов остаются без ответа. Кроме того, разработка sac-TMT подчеркивает важность глобального партнерства, при этом Kelun-Biotech играет ключевую роль в его продвижении на азиатских рынках. В заключение следует сказать, что sac-TMT является примером передовых инноваций, движущих современную онкологию. Если текущие испытания подтвердят предварительный успех, sac-TMT может стать краеугольным камнем терапии немелкоклеточного рака легкого и других заболеваний, что может иметь потенциальное значение для роли ADC в лечении рака.
