Повреждение печени: эффект домино

Новое исследование с участием ученых из Лондонского университетского колледжа (UCL), Эдинбургского университета и Института CRUK Scotland раскрывает критически важные сведения о том, как повреждение печени может запустить цепную реакцию, которая вызывает отказ других органов, включая мозг и почки. Результаты, опубликованные в Nature Cell Biology, иллюстрируют, как ухудшение состояния клеток печени — из-за тяжелой травмы или заболевания — может вызвать процесс, подобный старению, который распространяется на другие жизненно важные органы. Это явление, описываемое как «клеточное старение», может дать новый взгляд на то, как острое заболевание печени может перерасти в полиорганную недостаточность и смерть. Исследование, проведенное как на мышах, так и на людях, подчеркивает, как повреждение клеток печени может спровоцировать это старение, которое нарушает функцию других органов. Эта полиорганная недостаточность особенно актуальна в случаях острого заболевания печени, вызванного вирусными инфекциями, токсинами (например, передозировкой парацетамола) или другими тяжелыми формами поражения печени. Исследователи наблюдали, что у мышей с внезапной печеночной недостаточностью, как только критическая масса клеток печени становилась стареющей, этот процесс старения распространялся на почки, легкие и мозг, вызывая отказ и в этих органах. Исследование также выявило ключевой белок — TGFβ (трансформирующий фактор роста бета) — как значимого игрока в этом процессе. Было показано, что TGFβ, связанный с иммунным ответом, играет центральную роль в распространении старения клеток печени. Исследователи продемонстрировали, что, блокируя TGFβ у мышей, они смогли предотвратить распространение старения на другие органы, предлагая потенциальный терапевтический путь для смягчения полиорганной недостаточности в случаях острого повреждения печени. Одним из наиболее важных результатов этого исследования является идентификация старения клеток печени как потенциального биомаркера для прогнозирования прогрессирования тяжелого заболевания печени. У пациентов с острым заболеванием печени высокие уровни стареющих клеток печени на ранней стадии заболевания были связаны с более высоким риском полиорганной недостаточности и необходимостью трансплантации печени. Это понимание может привести к разработке анализа крови для выявления пациентов с риском прогрессирования полиорганной недостаточности, что позволит проводить более раннее вмешательство и использовать более эффективные варианты лечения. Исследователи предполагают, что последствия этих результатов глубоки. Они не только предоставляют потенциальный метод прогнозирования исхода повреждения печени, но и могут открыть новые стратегии для предотвращения каскадных отказов органов, которые возникают как при острых, так и при хронических заболеваниях печени. Понимание биологических путей, вовлеченных в старение клеток печени, может в конечном итоге предложить новые пути лечения не только заболеваний печени, но и других состояний, которые вызывают системную недостаточность органов в результате старения или патологических процессов. Профессор Раджив Джалан из UCL, один из авторов исследования, прокомментировал, что эти результаты дают «первое представление о том, почему тяжелое повреждение печени приводит к отказу других органов, таких как мозг и почки, и смерти». Он подчеркнул потенциал разработки биомаркеров крови для выявления лиц, находящихся в группе риска, и предположил, что нацеливание на путь TGFβ может предоставить новый терапевтический вариант. Мораг Форман, руководитель отдела исследований открытий в Wellcome, подчеркнул долгосрочное значение исследования, которое предоставляет «важнейшие новые идеи с потенциалом для преобразования нашего понимания полиорганной недостаточности». Эти результаты могут проложить путь к разработке методов лечения и даже предотвращения последствий внезапных или возрастных заболеваний.

Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс

Представленное здесь исследование является захватывающим и важным вкладом в наше понимание заболеваний печени и каскадных эффектов, которые серьезное повреждение органов может иметь для организма. Концепция «старения», при которой клетки становятся дисфункциональными и запускают процессы, подобные старению, привлекает все большее внимание из-за ее потенциальной роли в ряде возрастных заболеваний. Что делает это исследование особенно убедительным, так это его связь между повреждением печени и последующими системными сбоями. Одним из ключевых выводов этого исследования является идентификация TGFβ как критического игрока в распространении старения от печени к другим органам. Это открывает интригующие возможности для будущих терапевтических вмешательств. Если блокирование TGFβ у людей может дать результаты, аналогичные тем, что были получены у мышей, где оно предотвратило распространение старения, это может произвести революцию в нашем подходе к лечению заболеваний печени. Этот потенциальный терапевтический путь согласуется с растущим объемом исследований роли иммунной системы в старении и недостаточности органов. Более того, идентификация старения клеток печени как потенциального биомаркера для прогнозирования полиорганной недостаточности является значительным прорывом. Такой тест может оказаться бесценным в клинических условиях, позволяя врачам выявлять пациентов, находящихся в группе риска, до того, как произойдет необратимый ущерб, что потенциально позволяет проводить ранние целевые вмешательства. Однако, хотя исследование дает четкие и убедительные доказательства роли TGFβ в этом процессе, перенос этих результатов с мышей на людей потребует строгих клинических испытаний. Сложности биологии человека в сочетании с множеством других факторов, способствующих заболеваниям печени, означают, что, хотя эти результаты являются многообещающими, они не являются универсальным решением. В более широком масштабе это исследование добавляет все больше доказательств того, что наше понимание старения и недостаточности органов развивается. С ростом внимания к старению клеток мы начинаем понимать нюансы развития и прогрессирования возрастных заболеваний. По мере продвижения вперед эти знания могут привести к появлению новых методов лечения, нацеленных на основные биологические процессы самого старения, а не просто на устранение симптомов недостаточности органов. В целом, это исследование своевременно напоминает о сложном взаимодействии между различными органами и важности целостного подхода к лечению тяжелых заболеваний. Оно также служит катализатором для дальнейших исследований того, как мы можем использовать биомаркеры и целевые терапии для задержки или предотвращения каскадных сбоев, которые часто сопровождают критические заболевания.