Дефицит цинка и легочные инфекции Acinetobacter
Исследовательская группа под руководством Медицинского центра Университета Вандербильта обнаружила удивительную связь между провоспалительным цитокином интерлейкином-13 (IL-13) и легочными инфекциями A. baumannii, предполагая, что воздействие на IL-13 может помочь предотвратить смерть, связанную с инфекцией, в моделях животных. Это открытие имеет важное значение, поскольку оно подчеркивает потенциал одобренных FDA антител против IL-13, которые уже используются у людей, в качестве терапевтической стратегии при бактериальной пневмонии, особенно у людей, страдающих дефицитом цинка. «Насколько нам известно, это первый раз, когда мы продемонстрировали, что блокирование IL-13 может снизить смертность от бактериальных инфекций», — пояснил доктор Эрик Скаар, профессор патологии имени Эрнеста В. Гудпасчера и директор Института инфекций, иммунологии и воспаления Вандербильта. Работа его команды может проложить путь к персонализированному лечению пациентов с пневмонией, особенно тех, у кого низкий уровень цинка. Дефицит цинка, от которого страдают примерно 20% населения мира, является основным фактором риска развития пневмонии из-за его влияния на иммунную функцию. Всемирная организация здравоохранения называет дефицит цинка одной из основных причин заболеваний и смерти. Уязвимые группы населения, включая тяжелобольных, пожилых людей и тех, кто находится в медицинских учреждениях, особенно восприимчивы к инфекциям A. baumannii. Бактерия особенно устойчива к антибиотикам, что увеличивает ее угрозу как проблемы общественного здравоохранения. В исследовании ученые вызвали у мышей состояние дефицита цинка и подвергли их пневмонии A. baumannii. Результаты показали, что у мышей с дефицитом цинка была более высокая бактериальная нагрузка в легких, большее бактериальное распространение в селезенке и повышенная смертность по сравнению с мышами с достаточным потреблением цинка. Группа наблюдала, что эти мыши вырабатывали повышенные уровни IL-13, что способствовало распространению A. baumannii. Когда вводились антитела против IL-13, мыши с дефицитом цинка показали значительное снижение смертности, что позволяет предположить, что блокирование IL-13 может обеспечить защиту от бактериальной пневмонии в этой группе. Результаты согласуются с более широкими исследованиями, показывающими, что дефицит питательных веществ может вызвать повышенную выработку IL-13 и иммунный ответ типа 2. Это указывает на IL-13 как на ключевой фактор в патогенезе внутрибольничных инфекций легких и усиливает аргументы в пользу изучения ингибиторов IL-13 в качестве стратегии лечения. Терапии анти-IL-13, такие как лебрикизумаб и тралокинумаб, уже были протестированы в клинических испытаниях для тяжелой астмы и, хотя они неэффективны для этой цели, были показаны как безопасные, что еще раз подтверждает их потенциальное применение для лечения пневмонии.
Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс:
Этот прорыв Университета Вандербильта подчеркивает убедительное пересечение между питанием, иммунной функцией и профилактикой инфекций. Открытие того, что IL-13 является ключевым игроком в пневмонии A. baumannii у мышей с дефицитом цинка, открывает новые возможности для персонализированной медицины. Цинк, важнейший микроэлемент, играет незаменимую роль в иммунном ответе, и его дефицит создает идеальный шторм для оппортунистических инфекций. Открытие того, что блокирование IL-13 может снизить повышенный риск смерти у этих уязвимых лиц, представляет собой многообещающую стратегию, особенно с учетом растущей резистентности к антибиотикам, наблюдаемой при внутрибольничных инфекциях. Однако, хотя концепция использования одобренных FDA антител к IL-13 является интригующей, она поднимает дополнительные вопросы о более широких последствиях для иммунной модуляции. IL-13 не просто злодей в этом контексте, но и критический регулятор иммунных реакций, особенно при аллергических состояниях. Его ингибирование, хотя и потенциально спасающее жизнь в таких случаях, как пневмония, может иметь непреднамеренные последствия для пациентов с другими иммунными расстройствами. Конечной задачей будет адаптация таких методов лечения к конкретным группам населения — с дефицитом цинка и повышенным риском инфицирования — при одновременном управлении тонким балансом модуляции иммунной системы. Учитывая растущие темпы дефицита цинка во всем мире, особенно в уязвимых группах, эти результаты могут помочь разработать более эффективные, целенаправленные методы лечения, которые будут решать как проблемы с питанием, так и проблемы с иммунной дисфункцией. В дальнейшем исследователи должны глубже изучить взаимодействие ИЛ-13 с другими иммунными путями и то, может ли его длительное ингибирование повлиять на общее состояние иммунной системы.
