Новое исследование подчеркивает, как микробиом кишечника влияет на метаболизм тамоксифена, прокладывая путь для персонализированной терапии и более эффективной профилактики рака груди.

Недавнее исследование, опубликованное в журнале mBio Американским обществом микробиологии, показало, что изменения в микробиоме кишечника человека могут существенно влиять на фармакокинетику тамоксифена, широко используемого препарата для профилактики рака груди. Результаты показывают, что состав микробиома может определять эффективность действия тамоксифена, и в будущем простой анализ кала может помочь предсказать, будет ли препарат эффективен для отдельных пациентов. Тамоксифен является важнейшим препаратом для профилактики рецидива рака груди, но почти у 50% пациентов наблюдается ограниченная эффективность. Это изменение реакции долгое время было загадкой, но теперь исследователи полагают, что микробиом кишечника может быть способствующим фактором. «Наше исследование изучает, как разнообразие кишечных бактерий может влиять на всасывание, расщепление и метаболизм тамоксифена, с конечной целью улучшения результатов лечения пациентов с раком груди», — объяснила Ясмин Алам, ведущий автор и кандидат наук по биологической химии в Калифорнийском университете в Ирвайне. Чтобы понять роль кишечных бактерий в эффективности тамоксифена, исследователи провели эксперименты на мышах, сравнивая мышей с нормальным человеческим микробиомом с мышами без каких-либо кишечных бактерий. У мышей с микробиомом был более высокий уровень тамоксифена в крови, что указывает на то, что кишечные бактерии влияют на всасывание препарата. Исследователи далее изучили, какие бактерии ответственны за этот эффект, обнаружив, что фермент, вырабатываемый определенными кишечными бактериями, бета-глюкуронидаза, играет решающую роль в биодоступности препарата. Когда тамоксифен попадает внутрь, он проходит через желудок и попадает в кишечник, где всасывается в кровоток. Попав в печень, тамоксифен преобразуется в активную форму, которая помогает бороться с раком груди. Однако в некоторых случаях молекула сахара присоединяется к препарату, что отправляет противораковую форму обратно в кишечник вместо того, чтобы позволить ей попасть в кровоток. Фермент бета-глюкуронидаза, вырабатываемый кишечными бактериями, удаляет эту молекулу сахара, эффективно перерабатывая препарат в его активную форму и обеспечивая его сохранение в циркуляции. Исследование выявило Bacteroides fragilis, особый вид бактерий, как особенно важный для этого процесса. Присутствие этой бактерии, по-видимому, усиливало активность бета-глюкуронидазы, что в свою очередь усиливало эффективность тамоксифена. Это исследование подчеркивает важность микробиома кишечника в реакции организма на лекарства и прокладывает путь для более персонализированных подходов к лечению рака. Основная цель этого исследования — внести вклад в более индивидуальные терапевтические стратегии при раке груди, что в конечном итоге приведет к лучшей профилактике рецидива рака. Исследование проводилось под руководством Элизабет Бесс, доктора философии, и Чолсун Джанг, доктора философии, доцентов Калифорнийского университета в Ирвайне.

Комментарий обозревателя SuppBase Элис Уинтерс:

Это исследование открывает интригующую и важную дискуссию о роли микробиома кишечника в метаболизме лекарств, особенно для часто назначаемых препаратов, таких как тамоксифен. Потенциал вмешательств на основе микробиома для оптимизации лечения рака может стать важным поворотным моментом в персонализированной медицине. Открытие того, что кишечные бактерии, в частности штамм Bacteroides fragilis, могут влиять на фармакокинетику тамоксифена, меняет правила игры. Это понимание выводит микробиом кишечника, который когда-то считался просто пассивной системой пищеварения, в центр внимания как активный игрок в эффективности лекарств. Роль бета-глюкуронидазы в этом процессе особенно примечательна, поскольку она подчеркивает, как даже незначительные ферментативные действия могут существенно влиять на терапевтический потенциал препарата. Хотя это открытие все еще находится на ранних стадиях, оно предполагает, что индивидуальный подход к назначению лекарств, основанный на микробиоме человека, может улучшить результаты у пациентов, которые плохо реагируют на тамоксифен. Возможность использования образцов кала для прогнозирования эффективности тамоксифена является значительным шагом вперед, предлагая как практичность, так и доступность. Персонализированная диагностика с помощью неинвазивного тестирования может позволить врачам прогнозировать эффективность лекарств на ранней стадии, тем самым избегая процесса проб и ошибок, который часто сопровождает лечение рака. Это не только улучшит результаты лечения, но и снизит эмоциональное и финансовое бремя для пациентов, которые в противном случае могли бы принимать неэффективные методы лечения. Тем не менее, предстоит еще долгий путь, прежде чем это открытие сможет быть полностью интегрировано в клиническую практику. В настоящее время исследования ограничиваются животными моделями, и предстоит еще много работы, чтобы определить, как эти результаты будут переноситься на пациентов-людей. Кроме того, хотя бета-глюкуронидаза является многообещающим кандидатом, микробиом кишечника представляет собой очень сложную и динамичную систему, в которой сотни видов бактерий взаимодействуют способами, которые еще не полностью изучены. Поэтому для подтверждения и уточнения этих ранних результатов потребуются всесторонние исследования на людях. Тем не менее, последствия этого исследования выходят за рамки тамоксифена и могут проложить путь для основанных на микробиоме вмешательств для различных препаратов. По мере развития науки о микробиоме мы можем вскоре увидеть появление индивидуальных терапевтических средств, учитывающих состав микробиома человека, что приведет к более эффективному и персонализированному лечению ряда состояний, включая рак. Исследование является сильным напоминанием о сложности реакции на лекарства и растущем признании того, что лечение организма как целостной системы, а не сосредоточение исключительно на лекарстве и болезни, может быть будущим медицины. Для пациентов и медицинских работников это открытие обещает улучшить точность, безопасность и эффективность лечения рака груди и не только.