A Puma Biotechnology, Inc., uma empresa biofarmacêutica, anunciou o lançamento do estudo ALISCA™-Breast1 (PUMA-ALI-1201; NCT06369285) para Alisertib

Este é um estudo clínico de Fase II de alisertib em combinação com terapia endócrina para pacientes com câncer de mama recorrente ou metastático, receptor hormonal positivo (HR+), receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2 negativo). Este estudo se concentra em pacientes que foram previamente tratados com inibidores de CDK 4/6 e receberam pelo menos duas linhas anteriores de terapia endócrina no cenário recorrente ou metastático. O estudo ALISCA™-Breast1 incluirá até 150 participantes, que serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber alisertib em uma das três dosagens — 30 mg, 40 mg ou 50 mg — administrado duas vezes ao dia nos dias 1-3, 8-10 e 15-17 de um ciclo de tratamento de 28 dias, combinado com a escolha do investigador de terapia endócrina. Como parte do estudo, os pacientes também fornecerão amostras de sangue e tecido para facilitar a análise de biomarcadores. O objetivo principal do estudo é identificar a dose ideal de alisertib quando pareado com terapia endócrina. Os principais desfechos para avaliar a eficácia do tratamento incluem taxa de resposta objetiva, duração da resposta, taxa de controle da doença, sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Como objetivo secundário, a Puma planeja avaliar esses resultados de eficácia em relação aos subgrupos de biomarcadores, determinando se certos biomarcadores estão vinculados às respostas ao tratamento. Essa análise de biomarcadores será conduzida simultaneamente ao estudo clínico. A Puma pretende conduzir uma análise provisória para avaliar a segurança e eficácia do tratamento durante o curso do estudo. Com base nas descobertas do estudo, a Puma prevê se envolver com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para discutir um caminho de aprovação potencial para alisertib no tratamento de câncer de mama metastático HER2-negativo, HR+. Uma vez que a dosagem ideal de alisertib seja identificada, a empresa planeja prosseguir com o design de um estudo de Fase III fundamental. Este estudo provavelmente envolveria uma comparação randomizada de alisertib mais a escolha do investigador de terapia endócrina versus placebo mais a mesma terapia endócrina para pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo, HR+. A Dra. Joyce A. O’Shaughnessy, uma pesquisadora líder em câncer de mama, enfatizou a importância de novas terapias para pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo, HR+, particularmente aquelas cuja doença progride após o tratamento com inibidores de CDK4/6. Ela fez referência a resultados promissores de ensaios anteriores, como o ensaio TBCRC 041, que demonstrou a atividade clínica do alisertib quando usado com terapia endócrina em casos de câncer de mama metastático resistente a inibidores de CDK4/6, com boa tolerabilidade. Alan H. Auerbach, CEO da Puma, expressou entusiasmo sobre o início do ensaio e o desenvolvimento contínuo do alisertib. Ele destacou os dados encorajadores de estudos anteriores, incluindo o ensaio de monoterapia com alisertib publicado na Lancet Oncology, o ensaio TBCRC 041 publicado na JAMA Oncology e um estudo randomizado comparando alisertib mais paclitaxel ao paclitaxel sozinho. Auerbach prevê que a inscrição no estudo ALISCA™-Breast1 ocorrerá sem problemas, com resultados iniciais esperados para 2025.

Comentário da colunista da SuppBase, Alice Winters

O estudo de Fase II ALISCA™-Breast1 da Puma Biotechnology representa um movimento ambicioso para expandir o arsenal terapêutico para câncer de mama metastático HER2-negativo e HR+, particularmente para pacientes cuja doença progrediu após o tratamento com inibidor de CDK4/6. Alisertib, um medicamento experimental, demonstrou atividade em ensaios anteriores, e este novo estudo visa refinar sua estratégia de dosagem em combinação com terapia endócrina, uma abordagem que poderia potencialmente abordar uma necessidade significativa não atendida em oncologia. O design do ensaio é metodologicamente sólido, oferecendo três regimes de dosagem de alisertib, que ajudarão a determinar a dose mais eficaz para uso em combinação com outras terapias. A inclusão de biomarcadores neste ensaio é especialmente importante, pois se alinha com as tendências atuais em medicina de precisão, que busca personalizar tratamentos com base nas características moleculares únicas do câncer de cada paciente. A análise paralela de biomarcadores é crucial não apenas para entender a eficácia, mas também para identificar biomarcadores preditivos que podem orientar a seleção futura de pacientes, melhorando os resultados clínicos e reduzindo efeitos colaterais desnecessários. A estratégia da Puma de combinar alisertib com terapia endócrina em vez de usá-lo como monoterapia pode aumentar o potencial para uma gama mais ampla de pacientes se beneficiarem do medicamento. Essa abordagem combinada também explora o paradigma atual de direcionar câncer em várias frentes, aumentando potencialmente as taxas de resposta em comparação ao uso de terapia endócrina sozinha. No entanto, um ponto-chave a ser monitorado será a segurança e a tolerabilidade dessas combinações. Estudos anteriores, como o estudo TBCRC 041, indicaram que o alisertib poderia ser bem tolerado, mas quaisquer eventos adversos relacionados à dose neste novo estudo justificariam um exame mais detalhado, principalmente porque a população de pacientes já está fortemente pré-tratada. Embora os dados do estágio inicial dos estudos anteriores da empresa tenham sido encorajadores, o verdadeiro valor do alisertib será determinado por seu desempenho neste grande estudo randomizado. A Puma tomou uma decisão sábia de se envolver com agências reguladoras globais após identificar o regime de dosagem ideal, o que ajudará a agilizar o caminho do medicamento para uma possível aprovação. O mercado para tratamentos de câncer de mama metastático HER2-negativo e HR+ é competitivo, mas há uma oportunidade clara para novas opções que atendam à crescente população de pacientes que se tornaram resistentes às terapias padrão atuais, incluindo inibidores de CDK4/6. Por fim, os esforços da Puma para inovar neste espaço terapêutico devem ser aplaudidos, mas o sucesso do alisertib na prática clínica dependerá de sua capacidade de fornecer benefícios clínicos consistentes e significativos, mantendo um perfil de segurança favorável. À medida que o teste avança, a comunidade oncológica estará observando de perto para ver se o alisertib pode realmente cumprir a promessa indicada pelos dados iniciais e pela justificativa clínica. Os resultados esperados do teste ALISCA™-Breast1, esperados para 2025, serão essenciais para determinar se o alisertib garantirá seu lugar nos regimes de tratamento do câncer de mama metastático.