Medicamento reaproveitado aprovado pela FDA versus distúrbios genéticos raros

Um estudo inovador conduzido por pesquisadores da Universidade McMaster descobriu um tratamento potencial promissor para dois distúrbios raros e graves de armazenamento lisossomal: Doença de Sandhoff e doença de Tay-Sachs. Ambas as doenças causam neurodegeneração progressiva, levando à destruição de células nervosas no cérebro e na medula espinhal. As descobertas, publicadas recentemente na Human Molecular Genetics, oferecem uma nova esperança para os pacientes e suas famílias que lidam com essas condições devastadoras. A doença de Tay-Sachs, que é a mais comum das duas, geralmente se apresenta no primeiro ano de vida. A doença progride rapidamente, muitas vezes levando à morte na primeira infância. Em casos mais raros, tanto a doença de Tay-Sachs quanto a de Sandhoff podem se apresentar mais tarde na vida, com os sintomas progredindo mais lentamente, mas ainda resultando em desafios significativos. Ambas as doenças são caracterizadas pela perda de habilidades motoras – os pacientes podem ter dificuldade para sentar, ficar de pé, engolir e até mesmo respirar à medida que a doença progride. Durante anos, os pesquisadores têm estudado os mecanismos celulares subjacentes a essas condições, buscando possíveis vias terapêuticas. O professor Suleiman Igdoura, biólogo e patologista, liderou grande parte da pesquisa sobre essas doenças. O avanço de sua equipe veio do estudo de casos de início tardio da doença de Tay-Sachs e Sandhoff. Esses casos forneceram novos insights sobre como as doenças começam na medula espinhal, onde o estresse celular em um componente chamado retículo endoplasmático desencadeia a morte celular programada. Entender como a doença afeta os neurônios da medula espinhal permitiu que a equipe identificasse um tratamento potencial. Os pesquisadores identificaram um medicamento existente aprovado pela FDA, o ácido 4-fenilbutírico (4-PBA), como um candidato para o tratamento dessas doenças. Inicialmente desenvolvido para uma condição médica diferente, o 4-PBA foi testado em um modelo murino das doenças. Os resultados foram promissores: o 4-PBA melhorou significativamente a função motora, estendeu a vida útil dos camundongos e aumentou o número de neurônios motores saudáveis. Dado que o 4-PBA já foi aprovado pela FDA para outro uso, ele poderia ser potencialmente reaproveitado para tratar pacientes com doenças de Sandhoff e Tay-Sachs off-label, fornecendo uma opção de tratamento imediato enquanto pesquisas adicionais continuam. “Recebemos histórias de partir o coração de famílias afetadas por essas doenças”, diz Igdoura. “Oferecer um medicamento aprovado pela FDA para uso off-label pode dar esperança e melhorar a expectativa de vida e a qualidade de vida desses pacientes”. A equipe está atualmente trabalhando para determinar a dosagem ideal para humanos e para entender melhor como o medicamento funciona no contexto dessas doenças genéticas raras. Além das implicações diretas para pacientes com doenças de Tay-Sachs e Sandhoff, a pesquisa da equipe também pode oferecer insights valiosos para pesquisas mais amplas sobre doenças neurodegenerativas. Os mecanismos celulares em jogo nessas doenças podem compartilhar semelhanças com outras condições, incluindo a doença de Alzheimer e a ELA (esclerose lateral amiotrófica). Isso abre o potencial para estudos adicionais que podem informar novos tratamentos para uma variedade de doenças neurodegenerativas.

Comentário da colunista da SuppBase Alice Winters

A descoberta da equipe da McMaster University de um tratamento potencial para as doenças de Sandhoff e Tay-Sachs representa um salto significativo na pesquisa de doenças raras e na reutilização de medicamentos. O 4-PBA, um composto aprovado pela FDA, normalmente usado para tratar distúrbios do ciclo da ureia, mostrou efeitos promissores em modelos pré-clínicos dessas duas condições neurodegenerativas devastadoras. Essa descoberta serve como um testemunho do poder de revisitar medicamentos existentes na busca por novos tratamentos, uma estratégia que ganhou cada vez mais atenção nos últimos anos. Um dos aspectos mais atraentes deste estudo é a velocidade com que ele pode se traduzir em aplicações no mundo real. Como o 4-PBA já é aprovado pela FDA, os pacientes poderiam potencialmente acessá-lo para uso off-label muito mais cedo do que seriam capazes com novos medicamentos que precisam passar por anos de testes clínicos. Isso poderia fornecer alívio imediato para famílias que lutam contra os efeitos de Tay-Sachs e Sandhoff, que são progressivos e frequentemente fatais em poucos anos. Como tal, essa reutilização do 4-PBA oferece um raro vislumbre de esperança para uma população de pacientes com muito poucas opções. No entanto, há vários fatores cruciais a serem considerados antes que o 4-PBA possa se tornar um tratamento padrão para essas doenças. Primeiro, a dosagem ideal para humanos permanece incerta, e não está claro como o medicamento se sairia no tratamento de longo prazo da doença. Embora os resultados pré-clínicos sejam promissores, testes clínicos em humanos são necessários para confirmar a eficácia, segurança e dosagem apropriada do medicamento. O fato de os pesquisadores já estarem seguindo esse caminho é promissor, mas ainda exigirá tempo e recursos significativos para estabelecer os dados necessários. Outro ponto-chave são as implicações mais amplas do estudo. A pesquisa sugere que os mecanismos celulares em jogo em Tay-Sachs e Sandhoff podem se sobrepor a outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e ELA. Isso abre um caminho empolgante para pesquisas futuras que podem, se bem-sucedidas, levar a novos tratamentos para uma ampla gama de condições que atualmente têm opções terapêuticas limitadas. No entanto, embora os mecanismos possam compartilhar semelhanças, traduzir as descobertas de uma doença para outra nunca é simples. Não há garantia de que o 4-PBA ou quaisquer medicamentos semelhantes sejam eficazes em outras condições, e mais pesquisas são necessárias para testar essas hipóteses. Além disso, a empolgação em torno do potencial do 4-PBA para tratar essas doenças raras não deve ofuscar o quadro mais amplo. Apesar da promessa inicial, a escala de necessidade de tais tratamentos continua alta, particularmente em doenças genéticas raras. Embora a reutilização de medicamentos ofereça uma rota mais rápida para o tratamento, é essencial que os pesquisadores continuem a expandir os limites da compreensão em torno dessas doenças, buscando intervenções ainda mais direcionadas e eficazes. Concluindo, embora a descoberta do potencial do 4-PBA como tratamento para as doenças de Tay-Sachs e Sandhoff seja incrivelmente promissora, é essencial abordá-la com otimismo cauteloso. Os resultados pré-clínicos são encorajadores, mas a validação clínica em humanos será crucial. Além disso, as implicações mais amplas para a pesquisa de doenças neurodegenerativas são empolgantes, oferecendo esperança de que essa pesquisa possa ter aplicações além das doenças genéticas raras no centro do estudo. No entanto, ainda há muito trabalho a ser feito antes que essa descoberta se traduza em prática clínica generalizada.