Exelixis anuncia revisão do FDA sobre Cabozantinibe para tumores neuroendócrinos avançados
A Exelixis, Inc. revelou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA discutirá seu Pedido de Novo Medicamento (sNDA) suplementar para cabozantinibe (nome comercial CABOMETYX®) no contexto do tratamento de adultos com tumores neuroendócrinos pancreáticos avançados (pNET) e tumores neuroendócrinos extrapancreáticos avançados previamente tratados (epNET) durante uma reunião do Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) agendada para março de 2025. Esta aplicação decorre dos resultados finais do ensaio CABINET de Fase 3, que foi conduzido pela National Clinical Trials Network do National Cancer Institute. O ensaio comparou o cabozantinibe a um placebo em pacientes com pNET avançado e epNET. Em agosto de 2024, a Exelixis divulgou que o FDA havia concedido a designação de medicamento órfão ao cabozantinibe para tratamento de pNET e havia definido a data de ação do Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) para 3 de abril de 2025. O status de medicamento órfão é um marco regulatório importante, reconhecendo o valor potencial do medicamento no tratamento de doenças raras. O ensaio CABINET fundamental, conforme relatado anteriormente em agosto de 2023, viu uma recomendação do Data and Safety Monitoring Board (DSMB) independente para interromper a inscrição de pacientes. Esta recomendação seguiu uma análise provisória revelando uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes tratados com cabozantinibe em comparação com aqueles em placebo. Consequentemente, os pacientes randomizados foram desmascarados, com aqueles em placebo autorizados a mudar para cabozantinibe. Os resultados finais do estudo foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2024 e foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine. Esses resultados confirmaram que o cabozantinibe melhorou significativamente a PFS, com benefícios estatisticamente significativos e clinicamente significativos observados em comparação ao placebo. Outras análises de subgrupos destacaram que esse benefício foi consistente em vários subgrupos clínicos, incluindo local do tumor, grau e terapias anticâncer anteriores. A próxima reunião do ODAC revisará essas descobertas para avaliar a segurança e a eficácia do cabozantinibe para o tratamento de pNET e epNET avançados. O papel do ODAC é avaliar os dados de medicamentos investigacionais e comercializados e aconselhar o Comissário da FDA sobre seu uso potencial no tratamento do câncer. No entanto, é importante observar que esta revisão não está relacionada às indicações atuais aprovadas do medicamento nos EUA
Comentário da colunista da SuppBase, Alice Winters
O anúncio da Exelixis sobre a próxima revisão do ODAC do cabozantinib para tumores neuroendócrinos avançados marca um marco crítico no desenvolvimento contínuo de terapias direcionadas ao câncer. Os tumores neuroendócrinos (TNEs), particularmente aqueles do pâncreas e regiões extrapancreáticas, são desafiadores de tratar, frequentemente diagnosticados em estágios avançados com opções terapêuticas limitadas. A submissão do sNDA para cabozantinibe, com base no estudo CABINET, ressalta o potencial do medicamento neste espaço, particularmente para pacientes com pNET e epNET previamente tratados. As descobertas do estudo CABINET são promissoras, particularmente as melhorias observadas na sobrevida livre de progressão (PFS), um desfecho essencial em estudos oncológicos. A significância estatística e a relevância clínica desses resultados, confirmadas pelos dados provisórios e finais, sugerem que o cabozantinibe pode oferecer benefícios substanciais em relação ao placebo, particularmente em uma população com poucas alternativas. A decisão de interromper o estudo com base nas evidências iniciais de benefício e a subsequente revelação e cruzamento foram um forte indicador da eficácia potencial do medicamento. Também é digno de nota que a designação de medicamento órfão para cabozantinibe adiciona uma camada de significância regulatória e de mercado, concedendo ao medicamento certas vantagens nos processos de desenvolvimento e aprovação. O status de medicamento órfão é normalmente concedido a terapias que abordam doenças raras com poucas opções de tratamento, e sua designação para pNET se alinha com a tendência crescente de tratamentos oncológicos inovadores voltados para áreas de nicho, mas de alta necessidade. No entanto, o caminho a seguir não é isento de desafios. A próxima revisão do ODAC provavelmente examinará o perfil de segurança do cabozantinibe, que, apesar de mostrar dados de eficácia encorajadores, ainda pode apresentar efeitos adversos que precisam ser ponderados em relação aos benefícios. A eficácia no mundo real, os resultados de longo prazo e os dados de segurança em uma população de pacientes mais ampla continuam sendo considerações críticas. Além disso, será importante observar como os dados apresentados na ESMO e publicados no New England Journal of Medicine são interpretados pelo ODAC e se surgem preocupações quanto à aplicabilidade mais ampla dos resultados do estudo. Por fim, a reunião do ODAC de março de 2025 será fundamental para determinar se o cabozantinibe pode estender seu papel no tratamento de tumores neuroendócrinos avançados. Se aprovado, pode fornecer uma nova opção de tratamento significativa para pacientes que lutam contra esses cânceres raros e difíceis de tratar, oferecendo esperança de melhores resultados em uma área de doença com terapias eficazes limitadas.
