Danos no fígado: o efeito dominó

Um novo estudo envolvendo pesquisadores da University College London (UCL), da University of Edinburgh e do CRUK Scotland Institute revela insights críticos sobre como os danos no fígado podem desencadear uma reação em cadeia que causa falha em outros órgãos, incluindo o cérebro e os rins. As descobertas, publicadas na Nature Cell Biology, ilustram como a deterioração das células no fígado, devido a lesões ou doenças graves, pode desencadear um processo semelhante ao envelhecimento que se espalha para outros órgãos vitais. Esse fenômeno, descrito como “senescência celular”, pode fornecer uma nova perspectiva sobre como a doença hepática aguda pode evoluir para falência de múltiplos órgãos e morte. O estudo, conduzido em camundongos e pacientes humanos, destaca como os danos às células do fígado podem instigar essa senescência, que interrompe a função de outros órgãos. Essa falência de múltiplos órgãos é particularmente relevante em casos de doença hepática aguda causada por infecções virais, toxinas (como uma overdose de paracetamol) ou outras formas graves de lesão hepática. Os pesquisadores observaram que em camundongos com falência hepática súbita, uma vez que uma massa crítica de células hepáticas se tornou senescente, esse processo de envelhecimento se espalhou para os rins, pulmões e cérebro, desencadeando a falência nesses órgãos também. O estudo também identificou uma proteína-chave, TGFβ (Fator de Crescimento Transformador Beta), como um participante significativo nesse processo. O TGFβ, ligado à resposta imune, demonstrou ser central para a disseminação da senescência das células hepáticas. Os pesquisadores demonstraram que, ao bloquear o TGFβ em camundongos, eles foram capazes de prevenir a disseminação da senescência para outros órgãos, oferecendo um caminho terapêutico potencial para mitigar a falência de múltiplos órgãos em casos de lesão hepática aguda. Uma das descobertas mais importantes desta pesquisa é a identificação da senescência das células hepáticas como um biomarcador potencial para prever a progressão da doença hepática grave. Em pacientes humanos com doença hepática aguda, altos níveis de células hepáticas senescentes no início da doença foram associados a um risco maior de falência de múltiplos órgãos e à necessidade de um transplante de fígado. Essa percepção pode levar ao desenvolvimento de um exame de sangue para identificar pacientes em risco de progredir para falência de múltiplos órgãos, permitindo intervenção mais precoce e opções de tratamento mais eficazes. Os pesquisadores sugerem que as implicações dessas descobertas são profundas. Elas não apenas fornecem um método potencial para prever o resultado da lesão hepática, mas também podem desbloquear novas estratégias para prevenir as falhas de órgãos em cascata que ocorrem em doenças hepáticas agudas e crônicas. Entender as vias biológicas envolvidas na senescência das células hepáticas pode, em última análise, oferecer novos caminhos para o tratamento, não apenas para doenças hepáticas, mas também para outras condições que causam falência sistêmica de órgãos como resultado do envelhecimento ou processos de doença. O professor Rajiv Jalan da UCL, um dos autores do estudo, comentou que essas descobertas oferecem “a primeira percepção sobre por que a lesão hepática grave resulta na falência de outros órgãos, como o cérebro e os rins, e na morte”. Ele destacou o potencial para desenvolver biomarcadores sanguíneos para identificar indivíduos em risco e sugeriu que mirar na via TGFβ pode fornecer uma nova opção terapêutica. Morag Foreman, Chefe de Pesquisa de Descoberta na Wellcome, enfatizou a significância de longo prazo do estudo, que fornece “novos insights cruciais com o potencial de transformar nossa compreensão da falência de múltiplos órgãos”. Essas descobertas podem abrir caminho para o desenvolvimento de terapias para tratar e até mesmo prevenir os efeitos de doenças súbitas ou relacionadas à idade.

Comentário da colunista do SuppBase Alice Winters

O estudo apresentado aqui é uma contribuição fascinante e importante para nossa compreensão da doença hepática e os efeitos em cascata que danos graves aos órgãos podem ter no corpo. O conceito de “senescência”, no qual as células se tornam disfuncionais e desencadeiam processos semelhantes ao envelhecimento, está ganhando cada vez mais atenção por seu papel potencial em uma série de doenças relacionadas à idade. O que torna esta pesquisa particularmente atraente é sua conexão entre danos hepáticos e as falhas sistêmicas que se seguem. Uma das principais conclusões deste estudo é a identificação do TGFβ como um participante crítico na disseminação da senescência do fígado para outros órgãos. Isso abre possibilidades intrigantes para futuras intervenções terapêuticas. Se o bloqueio do TGFβ em humanos pode produzir resultados semelhantes aos observados em camundongos — onde ele impediu a disseminação da senescência — isso pode revolucionar a forma como abordamos o tratamento de doenças hepáticas. Este potencial caminho terapêutico se alinha com um crescente corpo de pesquisas sobre o papel do sistema imunológico no envelhecimento e na falência de órgãos. Além disso, a identificação da senescência das células hepáticas como um potencial biomarcador para prever a falência de múltiplos órgãos é um avanço significativo. Tal teste pode ser inestimável em ambientes clínicos, permitindo que os médicos identifiquem pacientes em risco antes que ocorram danos irreversíveis, permitindo potencialmente intervenções precoces e direcionadas. No entanto, embora o estudo forneça um caso claro e convincente para o papel do TGFβ neste processo, a tradução dessas descobertas de camundongos para humanos exigirá ensaios clínicos rigorosos. As complexidades da biologia humana, juntamente com a multiplicidade de outros fatores que contribuem para a doença hepática, significam que, embora essas descobertas sejam promissoras, elas não são uma solução única para todos. Em uma escala mais ampla, esta pesquisa se soma à crescente evidência de que nossa compreensão do envelhecimento e da falência de órgãos está evoluindo. Com um foco crescente na senescência celular, estamos começando a apreciar as formas diferenciadas nas quais as doenças relacionadas à idade se desenvolvem e progridem. À medida que avançamos, esse conhecimento pode levar a novos tratamentos que visam os processos biológicos subjacentes do envelhecimento em si, em vez de simplesmente abordar os sintomas da falência de órgãos. No geral, este estudo fornece um lembrete oportuno da interação intrincada entre diferentes órgãos e da importância de uma abordagem holística para o tratamento de doenças graves. Ele também serve como um catalisador para pesquisas futuras sobre como podemos usar biomarcadores e terapias direcionadas para atrasar ou prevenir as falhas em cascata que geralmente acompanham doenças críticas.