Merck, conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a designação de Breakthrough Therapy ao sacituzumab tirumotecan (sac-TMT). Este conjugado anticorpo-fármaco (ADC) experimental tem como alvo o antígeno 2 da superfície celular do trofoblasto (TROP2) e está em desenvolvimento em colaboração com a Kelun-Biotech. A designação se aplica especificamente ao potencial do sacituzumab tirumotecan para tratar câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático não escamoso com mutações específicas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) – deleção do exon 19 (19del) ou exon 21 L858R – após progressão em inibidores de tirosina quinase (TKIs) e quimioterapia à base de platina. Esta decisão é baseada em dados de vários ensaios clínicos, incluindo a coorte de expansão de Fase 2 de um estudo de Fase 1/2 e duas partes de um ensaio de Fase 2 que avaliou o sacituzumab tirumotecan em pacientes com NSCLC com mutação de EGFR que foram submetidos a pelo menos duas linhas anteriores de terapia. Essas descobertas, que foram apresentadas na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023, destacam o potencial do sac-TMT como uma nova terapia promissora.
A Importância da Designação de Terapia Inovadora
A FDA concede a designação de Terapia Inovadora a terapias destinadas a condições graves ou fatais quando evidências clínicas preliminares indicam uma melhora significativa em relação aos tratamentos existentes em pelo menos um ponto final clinicamente significativo. Os benefícios dessa designação incluem orientação mais intensiva da FDA durante o desenvolvimento, um contato científico dedicado para facilitar o processo e potencial elegibilidade para Revisão Prioritária. Essas medidas visam acelerar a disponibilidade de tratamentos inovadores para condições médicas críticas. Dr. Scot Ebbinghaus, vice-presidente de desenvolvimento clínico global da Merck Research Laboratories, enfatizou a importância dos ADCs no avanço do tratamento do câncer, afirmando: “Acreditamos que os ADCs são uma modalidade importante no tratamento do câncer e estão avançando rapidamente no desenvolvimento clínico do sacituzumab tirumotecan, com o objetivo de melhorar significativamente os padrões atuais de tratamento em certos tipos de câncer”.
Sac-TMT no Pipeline de Desenvolvimento Clínico
A Merck está conduzindo um robusto programa global de desenvolvimento clínico para o sacituzumab tirumotecan. Isso inclui sua avaliação como monoterapia e em combinação com a imunoterapia KEYTRUDA® (pembrolizumab). Atualmente, há dez ensaios de Fase 3 em andamento explorando a eficácia do sacituzumab tirumotecan em uma variedade de tumores sólidos. Dois ensaios notáveis são: TroFuse-004: Comparando sac-TMT com quimioterapia (docetaxel ou pemetrexede) em pacientes com NSCLC previamente tratado e mutações EGFR ou outras alterações genômicas. TroFuse-009: Comparando sac-TMT com quimioterapia dupla (pemetrexede e carboplatina) em pacientes com NSCLC previamente tratado com mutação EGFR. Esses são os únicos estudos de Fase 3 investigando ADCs direcionados a TROP2 nessa população de pacientes, sinalizando a posição única do sac-TMT no campo.
Aprovação internacional e aplicações mais amplas
O Sac-TMT obteve recentemente sua primeira autorização de comercialização na China para o tratamento de câncer de mama triplo-negativo (TNBC) localmente avançado ou metastático irressecável em pacientes adultos que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores. Esta aprovação pela National Medical Products Administration (NMPA) é baseada nos resultados do estudo de Fase 3 OptiTROP-Breast01. A Kelun-Biotech retém os direitos de desenvolvimento e comercialização do sac-TMT na Grande China.
Comentário da colunista da SuppBase Alice Winters
A designação Breakthrough Therapy da FDA para sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) reflete a crescente proeminência de conjugados anticorpo-fármaco na terapia do câncer. ADCs como sac-TMT representam uma abordagem diferenciada, combinando direcionamento preciso do tumor com agentes citotóxicos potentes. Essa especificidade não visa apenas melhorar a eficácia, mas também reduzir a toxicidade sistêmica, um desafio crítico no tratamento do câncer. De uma perspectiva clínica, o foco do sac-TMT em pacientes com NSCLC com mutação de EGFR e falhas de tratamento anteriores é uma escolha estratégica. Esse subconjunto de pacientes enfrenta opções limitadas, e os padrões atuais, como TKIs e quimioterapia à base de platina, muitas vezes não conseguem fornecer respostas duráveis. O mecanismo de direcionamento TROP2 do Sac-TMT o posiciona de forma única para enfrentar esses desafios. A abordagem de teste duplo do TroFuse-004 e TroFuse-009 ressalta o compromisso da Merck em estabelecer o sac-TMT como uma opção versátil. Notavelmente, sua combinação com pembrolizumabe em testes em andamento pode alavancar sinergias entre ADCs e imunoterapias, potencialmente redefinindo paradigmas de tratamento. Outro aspecto marcante é a tração internacional do sac-TMT, particularmente sua aprovação na China para TNBC. Isso sinaliza a adaptabilidade da plataforma ADC em vários tipos de tumores, aumentando seu potencial de mercado global. No entanto, o sucesso no cenário competitivo da oncologia depende de mais do que resultados clínicos; estratégias de preços, escalabilidade de fabricação e eficácia no mundo real desempenharão papéis decisivos. Embora a designação da FDA seja promissora, a adoção mais ampla do sac-TMT dependerá dos resultados da Fase 3, particularmente contra a quimioterapia. Perguntas sobre segurança a longo prazo, mecanismos de resistência e sua eficácia em diversas populações de pacientes permanecem sem resposta. Além disso, o desenvolvimento do sac-TMT enfatiza a importância de parcerias globais, com a Kelun-Biotech desempenhando um papel fundamental em seu progresso nos mercados asiáticos. Concluindo, o sac-TMT exemplifica a inovação de ponta que impulsiona a oncologia moderna. Se os testes em andamento corroborarem seu sucesso preliminar, o sac-TMT pode emergir como uma terapia fundamental para o NSCLC e além, com implicações potenciais para o papel dos ADCs no tratamento do câncer.
