FDA 承認薬の再利用と希少遺伝性疾患

マクマスター大学の研究者らが実施した画期的な研究により、2 つの希少かつ重篤なリソソーム蓄積疾患に対する有望な治療法が発見されました: サンドホフ病とテイ・サックス病。これらの疾患はどちらも進行性の神経変性を引き起こし、脳と脊髄の神経細胞を破壊します。最近 Human Molecular Genetics 誌に発表された研究結果は、これらの悲惨な病気と闘う患者とその家族に新たな希望を与えています。2 つのうちより一般的なテイ・サックス病は、通常、生後 1 年以内に発症します。この病気は急速に進行し、多くの場合、幼少期に死亡します。まれに、テイ・サックス病とサンドホフ病の両方が後年になって発症することもあり、症状の進行はより緩やかですが、それでも大きな問題を引き起こします。どちらの疾患も運動能力の喪失を特徴とし、病気が進行するにつれて、患者は座ったり、立ったり、飲み込んだり、呼吸したりすることが困難になることがあります。研究者は長年にわたり、これらの疾患の根底にある細胞メカニズムを研究し、潜在的な治療方法を模索してきました。生物学者で病理学者のスレイマン・イグドゥーラ教授は、これらの疾患の研究の多くを主導してきました。彼のチームの画期的な発見は、テイ・サックス病とサンドホフ病の発症が遅い症例の研究から生まれました。これらの症例は、脊髄で疾患がどのように始まるかについて新たな洞察をもたらしました。脊髄では、小胞体と呼ばれる構成要素に対する細胞ストレスがプログラム細胞死を引き起こします。この疾患が脊髄ニューロンにどのように影響するかを理解することで、チームは潜在的な治療法を特定することができました。研究者らは、これらの疾患の治療薬の候補として、既存の FDA 承認薬である 4-フェニル酪酸 (4-PBA) を特定しました。当初は別の病状のために開発された 4-PBA は、これらの疾患のマウスモデルでテストされました。結果は有望でした。4-PBA は運動機能を大幅に改善し、マウスの寿命を延ばし、健康な運動ニューロンの数を増やしました。 4-PBA は既に FDA の別の用途で承認されているため、サンドホフ病やテイ・サックス病の患者を適応外治療するために再利用され、さらなる研究が続く間、即時の治療オプションを提供できる可能性があります。「これらの病気に苦しむ家族から悲痛な話を聞いています」と Igdoura 氏は言います。「FDA 承認薬を適応外使用に提供することで、これらの患者に希望を与え、平均余命と生活の質の両方を改善できる可能性があります。」チームは現在、人間に最適な投与量を決定し、これらのまれな遺伝性疾患の状況で薬がどのように機能するかをより深く理解するために取り組んでいます。テイ・サックス病とサンドホフ病の患者への直接的な影響に加えて、チームの研究は、より広範な神経変性疾患の研究にも貴重な洞察を提供する可能性があります。これらの疾患で作用する細胞メカニズムは、アルツハイマー病や ALS (筋萎縮性側索硬化症) を含む他の疾患と類似点がある可能性があります。これにより、さまざまな神経変性疾患の新しい治療法につながる可能性のあるさらなる研究の可能性が開かれます。

SuppBase コラムニストの Alice Winters による解説

マクマスター大学チームによるサンドホフ病とテイ・サックス病の潜在的な治療法の発見は、希少疾患の研究と医薬品の再利用の両方において大きな前進を表しています。尿素回路障害の治療に通常使用される FDA 承認化合物である 4-PBA は、これら 2 つの壊滅的な神経変性疾患の前臨床モデルで有望な効果を示しています。この画期的な発見は、新しい治療法の探求において既存の薬を再検討することの威力を証明するものであり、この戦略は近年ますます注目を集めています。この研究の最も魅力的な側面の 1 つは、実際の応用に応用できるスピードです。4-PBA はすでに FDA の承認を受けているため、患者は何年もの臨床試験が必要な新薬よりもはるかに早く適応外使用で利用できる可能性があります。これは、数年以内に進行し、しばしば致命的となるテイ・サックス病やサンドホフ病の影響に苦しむ家族に即時の救済をもたらす可能性があります。このように、4-PBA のこの再利用は、選択肢がほとんどない患者層にまれな希望の光をもたらします。ただし、4-PBA がこれらの疾患の標準治療になるには、考慮すべき重要な要素がいくつかあります。まず、人間に最適な投与量が不明なままであり、この薬が疾患の長期管理でどのような効果を発揮するかは不明です。前臨床結果は有望ですが、薬の有効性、安全性、適切な投与量を確認するには、ヒトを対象とする臨床試験が必要です。研究者がすでにこの道を追求しているという事実は有望ですが、必要なデータを確立するには、依然としてかなりの時間とリソースが必要です。もう 1 つの重要な点は、研究のより広範な影響です。この研究では、テイ・サックス病とサンドホフ病で作用している細胞メカニズムが、アルツハイマー病や ALS などの他の神経変性疾患と重複する可能性があることが示唆されています。これは、将来の研究への刺激的な道を開くものであり、成功すれば、現在治療の選択肢が限られているさまざまな疾患に対する新しい治療法につながる可能性があります。しかし、メカニズムに類似点があるとしても、ある疾患から別の疾患に知見を転用することは決して容易ではありません。4-PBA または類似の薬剤が他の疾患に有効であるという保証はなく、これらの仮説を検証するにはさらなる研究が必要です。さらに、これらの希少疾患を治療する 4-PBA の可能性に対する期待が、全体像を覆い隠すようなことがあってはなりません。当初の期待にもかかわらず、特に希少遺伝性疾患では、このような治療に対するニーズは依然として高いままです。薬剤の再利用は治療へのより迅速な道を提供しますが、研究者はこれらの疾患に関する理解の限界を押し広げ続け、さらに的を絞った効果的な介入を模索することが不可欠です。結論として、テイ・サックス病およびサンドホフ病の治療薬としての 4-PBA の可能性の発見は非常に有望ですが、慎重な楽観主義で取り組むことが不可欠です。前臨床結果は有望ですが、ヒトでの臨床検証が重要になります。さらに、神経変性疾患研究への幅広い影響は刺激的で、この研究が研究の中心である希少な遺伝性疾患以外にも応用できるかもしれないという希望を与えている。しかし、この画期的な成果が幅広い臨床実践に応用されるまでには、まだ多くの作業が必要である。