米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク社は、米国食品医薬品局（FDA）がサシツズマブ チルモテカン（sac-TMT）を画期的治療薬に指定したことを発表しました。この治験中の抗体薬物複合体（ADC）は栄養膜細胞表面抗原2（TROP2）を標的とし、Kelun-Biotech社と共同で開発中です。この指定は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）およびプラチナ製剤ベースの化学療法で進行した特定の上皮成長因子受容体（EGFR）変異（エクソン19欠失（19del）またはエクソン21 L858R）を伴う進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の治療におけるサシツズマブ チルモテカンの可能性に特に適用されます。この決定は、第1/2相試験の第2相拡大コホート、および少なくとも2種類の治療を受けたEGFR変異NSCLC患者を対象にサシツズマブ チルモテカンを評価した第2相試験の2つの部分を含む複数の臨床試験のデータに基づいています。2023年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表されたこれらの知見は、有望な新しい治療法としてのsac-TMTの可能性を強調しています。

画期的治療薬指定の重要性

FDA は、予備的な臨床証拠により、少なくとも 1 つの臨床的に意味のあるエンドポイントで既存の治療法よりも大幅な改善が示された場合に、重篤または生命を脅かす症状を対象とする治療法に画期的治療薬指定を付与します。この指定の利点には、開発中の FDA によるより集中的なガイダンス、プロセスを促進するための専任の科学連絡担当者、および優先審査の対象となる可能性などがあります。これらの措置は、重大な病状に対する革新的な治療法の提供を加速することを目的としています。メルク研究所のグローバル臨床開発担当副社長、スコット・エビングハウス博士は、がん治療の進歩における ADC の重要性を強調し、次のように述べています。「当社は ADC ががん治療の重要な手段であると信じており、特定のがんにおける現在の標準治療を大幅に改善することを目標に、サシツズマブ チルモテカンの臨床開発を急速に進めています。」

臨床開発パイプラインにおける Sac-TMT

メルクは、サシツズマブ チルモテカンの強力なグローバル臨床開発プログラムを実施しています。これには、単独療法としての評価と、免疫療法 KEYTRUDA® (ペンブロリズマブ) との併用療法の評価が含まれます。現在、さまざまな固形腫瘍に対する sac-TMT の有効性を検討する第 3 相試験が 10 件進行中です。注目すべき 2 つの試験は以下のとおりです。TroFuse-004: 以前に治療した NSCLC および EGFR 変異またはその他のゲノム変化のある患者を対象に、sac-TMT と化学療法 (ドセタキセルまたはペメトレキセド) を比較。TroFuse-009: 以前に治療した EGFR 変異 NSCLC 患者を対象に、sac-TMT と 2 剤併用化学療法 (ペメトレキセドおよびカルボプラチン) を比較。これらは、この患者集団で TROP2 を標的とした ADC を調査する唯一の第 3 相試験であり、この分野における sac-TMT の独自の位置付けを示しています。

国際的な承認と幅広い適用

Sac-TMT は最近、少なくとも 2 種類の全身療法を受けた成人患者の切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の治療薬として、中国で初めて販売承認を取得しました。国家薬品監督管理局（NMPA）によるこの承認は、第3相試験OptiTROP-Breast01の結果に基づいています。Kelun-Biotechは、中華圏におけるsac-TMTの開発および商品化の権利を保持しています。

SuppBaseコラムニストAlice Wintersによる解説

FDAによるsacituzumab tirumotecan（sac-TMT）の画期的治療薬指定は、がん治療における抗体薬物複合体の重要性の高まりを反映しています。 sac-TMT のような ADC は、腫瘍を正確に標的とすることと強力な細胞毒性剤を組み合わせた、微妙なアプローチです。この特異性は、有効性の向上だけでなく、がん治療における重大な課題である全身毒性の軽減も目的としています。臨床的観点からは、治療が失敗した EGFR 変異 NSCLC 患者に sac-TMT が焦点を当てているのは戦略的な選択です。このサブセットの患者は選択肢が限られており、TKI やプラチナベースの化学療法などの現在の標準では、永続的な反応が得られないことがよくあります。Sac-TMT の TROP2 標的メカニズムは、これらの課題に対処する独自の位置にあります。TroFuse-004 と TroFuse-009 の二重試験アプローチは、sac-TMT を多目的な選択肢として確立するというメルクの取り組みを強調しています。特に、進行中の試験でペンブロリズマブと組み合わせることで、ADC と免疫療法の相乗効果を活用し、治療パラダイムを再定義する可能性があります。もう一つの印象的な点は、sac-TMT の国際的な牽引力、特に中国での TNBC に対する承認です。これは、ADC プラットフォームが複数の腫瘍タイプに適応可能であることを示し、世界市場での潜在性を高めています。しかし、腫瘍学の競争の激しい環境で成功するには、臨床結果以上のものが重要です。価格戦略、製造のスケーラビリティ、実際の有効性が決定的な役割を果たします。FDA の指定は有望ですが、sac-TMT のより広範な採用は、特に化学療法に対する第 3 相試験の結果にかかっています。長期的な安全性、耐性メカニズム、および多様な患者集団に対する有効性に関する疑問は未だに解決されていません。さらに、sac-TMT の開発はグローバル パートナーシップの重要性を強調しており、Kelun-Biotech はアジア市場での進歩において極めて重要な役割を果たしています。結論として、sac-TMT は現代の腫瘍学を推進する最先端のイノベーションの好例です。現在進行中の試験で予備的な成功が裏付けられれば、sac-TMT は NSCLC およびそれ以降の疾患に対する基礎療法として浮上し、がん 治療における ADC の役割に影響を及ぼす可能性があります。