新しい研究は、腸内微生物叢がタモキシフェンの代謝にどのように影響するかを明らかにし、個別化治療とより効果的な乳がん予防への道を開きます。
アメリカ微生物学会がジャーナル「mBio」に最近発表した研究では、ヒト腸内微生物叢の変異が、乳がん予防によく使用される薬であるタモキシフェンの薬物動態に大きく影響する可能性があることが明らかになりました。この研究結果は、微生物叢の構成がタモキシフェンの有効性を決定する可能性があることを示唆しており、将来的には、簡単な便検査で、この薬が個々の患者に有効かどうかを予測できるようになります。タモキシフェンは乳がんの再発を防ぐのに欠かせない薬だが、患者の約 50% は効果が限られている。この反応のばらつきは長い間謎だったが、研究者たちは現在、腸内細菌叢が一因かもしれないと考えている。「私たちの研究では、乳がん患者の治療結果を改善することを最終目標に、腸内細菌の多様性がタモキシフェンの吸収、分解、代謝にどのように影響するかを調査しています」と、カリフォルニア大学アーバイン校の生物化学博士候補で筆頭著者のヤスミン・アラム氏は説明した。タモキシフェンの有効性における腸内細菌の役割を理解するために、研究者たちはマウスで実験を行い、通常のヒトの微生物叢を持つマウスと腸内細菌を持たないマウスを比較した。微生物叢を持つマウスは血中のタモキシフェン濃度が高く、腸内細菌が薬の吸収に影響を与えていることが示された。研究者らはさらに、この効果の原因となっている細菌を調査し、特定の腸内細菌が産生する酵素、β-グルクロニダーゼが、この薬の生物学的利用能に重要な役割を果たしていることを発見した。タモキシフェンは摂取されると、胃から腸に移動し、そこで血流に吸収される。肝臓に入ったタモキシフェンは、乳がんと闘うのに役立つ活性型に変換される。しかし、場合によっては、糖分子が薬に付着し、抗がん剤が血流に入るのではなく、腸に戻される。腸内細菌が産生する酵素、β-グルクロニダーゼは、この糖分子を除去し、薬を効果的に活性型にリサイクルし、循環内に留まるようにする。この研究では、特定の細菌種であるバクテロイデス フラギリスが、このプロセスに特に重要であることが特定された。この細菌の存在はベータグルクロニダーゼの活性を高め、その結果タモキシフェンの有効性を高めたようです。この研究は、薬物に対する体の反応における腸内微生物叢の重要性を強調し、がん治療へのより個別化されたアプローチへの道を開きます。この研究の包括的な目標は、乳がんに対するよりカスタマイズされた治療戦略に貢献し、最終的にはがんの再発をよりよく予防することです。この研究は、カリフォルニア大学アーバイン校の助教授であるエリザベス・ベス博士とチョルスーン・ジャン博士の指導の下で実施されました。
SuppBase コラムニストの Alice Winters による解説:
この研究は、特にタモキシフェンのような一般的に処方される薬剤の薬物代謝における腸内微生物叢の役割について、興味深く重要な議論のきっかけとなります。がん治療を最適化するための微生物叢に基づく介入の可能性は、個別化医療の大きな転換点となる可能性があります。腸内細菌、特にバクテロイデス フラギリス菌株がタモキシフェンの薬物動態に影響を与える可能性があるという発見は、画期的なものです。この知見により、かつては消化における単なる受動的なシステムとみなされていた腸内微生物叢が、薬効における能動的な役割を担うものとして脚光を浴びるようになった。このプロセスにおけるベータグルクロニダーゼの役割は特に注目に値する。なぜなら、わずかな酵素作用でさえも薬の治療可能性に大きく影響する可能性があることを強調しているからである。この発見はまだ初期段階であるが、個人の微生物叢に基づいた薬の処方に対するカスタマイズされたアプローチが、タモキシフェンに反応しにくい患者の転帰を改善できることを示唆している。便サンプルを使用してタモキシフェンの有効性を予測する可能性は、実用性とアクセス性の両方を提供する大きな飛躍である。非侵襲性検査による個別診断により、医師は早期に薬効を予測できるようになり、がん治療にしばしば伴う試行錯誤のプロセスを回避できる可能性がある。これにより、治療結果が改善されるだけでなく、効果のない治療を受けている可能性のある患者の精神的および経済的負担も軽減される。とはいえ、この発見が臨床診療に完全に統合されるまでには、まだ長い道のりがあります。研究は現在、動物モデルに限定されており、これらの発見が人間の患者にどのように当てはまるかを判断するには、まだ多くの作業が必要です。さらに、β-グルクロニダーゼは有望な候補ですが、腸内微生物叢は非常に複雑で動的なシステムであり、何百もの細菌種がまだ完全には理解されていない方法で相互作用しています。したがって、これらの初期の結果を検証し、改善するには、包括的なヒト研究が必要になります。とはいえ、この研究の影響はタモキシフェンにとどまらず、さまざまな薬剤に対する微生物叢に基づく介入への道を開く可能性があります。微生物叢科学の分野が進歩するにつれて、個人の微生物叢の構成を考慮したカスタマイズされた治療法がすぐに登場し、がんを含むさまざまな病状に対するより効果的でパーソナライズされた治療につながる可能性があります。この研究は、薬物反応の複雑さと、薬物と病気だけに焦点を当てるのではなく、身体を全体的なシステムとして治療することが医学の未来になる可能性があるという認識の高まりを強く思い出させます。患者にとっても医療従事者にとっても、この発見は、乳がん治療などの精度、安全性、有効性を向上させる可能性を秘めています。
