肝臓障害：ドミノ効果

ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）、エディンバラ大学、および CRUK スコットランド研究所の研究者による新しい研究により、肝臓障害が連鎖反応を引き起こし、脳や腎臓を含む他の臓器の機能不全を引き起こす仕組みについて重要な知見が明らかになりました。Nature Cell Biology に掲載されたこの研究結果は、重度の損傷や病気による肝臓細胞の劣化が、他の重要な臓器に広がる老化のようなプロセスを引き起こす仕組みを示しています。「細胞老化」と呼ばれるこの現象は、急性肝疾患が多臓器不全や死亡にエスカレートする仕組みについて新たな視点を提供する可能性があります。マウスとヒト患者の両方を対象に実施されたこの研究は、肝細胞の損傷が老化を引き起こし、他の臓器の機能を阻害する仕組みを浮き彫りにしている。この多臓器不全は、ウイルス感染、毒素（パラセタモールの過剰摂取など）、またはその他の重度の肝障害によって引き起こされる急性肝疾患の場合に特に関連している。研究者らは、突然の肝不全を呈したマウスでは、肝細胞の臨界質量が老化すると、この老化プロセスが腎臓、肺、脳に広がり、これらの臓器でも機能不全を引き起こすことを観察した。この研究では、このプロセスで重要な役割を果たしている重要なタンパク質「TGFβ（形質転換成長因子ベータ）」も特定した。免疫反応に関連するTGFβは、肝細胞老化の拡大の中心であることがわかっている。研究者らは、マウスでTGFβを阻害することで、他の臓器への老化の拡大を阻止できることを実証し、急性肝障害の場合の多臓器不全を軽減する可能性のある治療経路を示した。この研究の最も重要な発見の 1 つは、肝細胞老化が重度の肝疾患の進行を予測する潜在的なバイオマーカーとして特定されたことです。急性肝疾患の患者では、疾患初期に肝細胞老化レベルが高いと、多臓器不全のリスクが高まり、肝移植が必要になる可能性が高まりました。この洞察は、多臓器不全に進行するリスクのある患者を特定するための血液検査の開発につながり、より早期の介入とより効果的な治療オプションを可能にする可能性があります。研究者は、これらの発見の意味は深いと示唆しています。これらの発見は、肝障害の結果を予測する潜在的な方法を提供するだけでなく、急性肝疾患と慢性肝疾患の両方で発生する連鎖的な臓器不全を防ぐための新しい戦略を解き放つ可能性もあります。肝細胞老化に関与する生物学的経路を理解することは、最終的には肝疾患だけでなく、老化や疾患プロセスの結果として全身の臓器不全を引き起こす他の状態に対しても、新しい治療法を提供する可能性があります。研究論文の著者の一人であるロンドン大学ロンドン校のラジブ・ジャラン教授は、これらの研究結果は「重度の肝障害が脳や腎臓などの他の臓器の機能不全や死につながる理由についての最初の洞察」を提供するものだとコメントした。同教授は、リスクのある個人を特定するための血液バイオマーカーの開発の可能性を強調し、TGFβ経路を標的とすることで新たな治療オプションを提供できるかもしれないと示唆した。ウェルカムの発見研究責任者であるモラグ・フォアマン氏は、この研究が「多臓器不全に対する理解を一変させる可能性を秘めた重要な新たな洞察」を提供するという長期的な重要性を強調した。これらの研究結果は、突発性疾患や加齢に伴う疾患の影響を治療し、さらには予防する治療法の開発への道を開く可能性がある。

SuppBase コラムニストの Alice Winters による解説

ここで紹介する研究は、肝臓疾患と、重度の臓器障害が身体に及ぼす連鎖的影響についての理解に、興味深く重要な貢献をしています。細胞が機能不全に陥り、老化のようなプロセスを引き起こす「老化」という概念は、加齢に伴うさまざまな疾患における潜在的な役割から、ますます注目を集めています。この研究が特に興味深いのは、肝臓の損傷とそれに続く全身障害との関連性です。この研究から得られた重要なポイントの 1 つは、肝臓から他の臓器への老化の広がりにおいて、TGFβ が重要な役割を担っていることがわかったことです。これは、将来の治療介入の興味深い可能性を切り開きます。ヒトで TGFβ を阻害すると、マウスで見られたものと同様の結果が得られる場合 (マウスでは老化の広がりが防止されました)、肝臓疾患の治療へのアプローチに革命が起こる可能性があります。この潜在的な治療経路は、老化と臓器不全における免疫系の役割に関する研究の増加と一致しています。さらに、多臓器不全を予測するための潜在的なバイオマーカーとして肝細胞の老化が特定されたことは、大きな進歩です。このような検査は臨床現場で非常に貴重であり、医師は回復不可能な損傷が発生する前にリスクのある患者を特定し、早期に的を絞った介入が可能になる可能性があります。ただし、この研究は、このプロセスにおける TGFβ の役割について明確で説得力のある事例を提供していますが、これらの発見をマウスから人間に適用するには、厳格な臨床試験が必要です。人間の生物学の複雑さと、肝疾患に寄与する他の多くの要因が組み合わさっているため、これらの発見は有望ではあるものの、万能の解決策ではありません。より広い視点で見ると、この研究は、老化と臓器不全に関する理解が進化していることを示す証拠をさらに増やしています。細胞老化にますます焦点が当てられるにつれて、加齢に伴う疾患が微妙に発生し進行する仕組みが理解され始めています。今後、この知識は、臓器不全の症状に対処するだけでなく、老化自体の根本的な生物学的プロセスを標的とする新しい治療法につながる可能性があります。全体として、この研究は、さまざまな臓器間の複雑な相互作用と、重篤な疾患の治療における総合的なアプローチの重要性をタイムリーに思い出させてくれます。また、バイオマーカーと標的療法を使用して、重篤な疾患にしばしば伴う連鎖的な障害を遅らせたり防いだりする方法をさらに研究するきっかけにもなります。