ロッテ・クヌーセン博士とセマグルチド

ロッテ・クヌーセン博士の科学の旅は、色落ちを防ぐ洗濯洗剤の開発という意外な焦点から始まりました。今日、彼女は人気の減量薬オゼンピックとウィーゴビーの主要成分であるセマグルチドの考案者として有名です。彼女の現在の野望は、この画期的な薬を認知症と闘うために活用することです。このデンマーク人科学者によるセマグルチドの前駆物質に関する先駆的な研究は、認知症患者の認知機能低下の軽減に有望な結果をもたらしました。彼女が共著者となった研究では、オゼンピックのような薬が記憶喪失などの特徴的な症状を不可逆的な脳損傷が起こる前に予防できる可能性があることが示唆されています。クヌーセンの研究は、食欲を調節する脳ホルモンを模倣した化合物であるGLP-1に焦点を当てています。彼女のチームは、体内での溶解性と持続性を高めるために「スペーサー」を追加した合成GLP-1バージョンであるリラグルチドを開発しました。これが、さらに長時間持続する効果をもたらすセマグルチドの基礎となりました。セマグルチドは、減量以外にも、心臓病、高血圧、認知症の改善との関連が示唆されています。主に2型糖尿病の治療薬として承認されていますが、体重管理のために適応外処方されることもよくあります。アルツハイマー病の治療法の探求は困難を極めており、その一因は認知機能低下の根本原因の解明が限られていることです。最近の研究では、認知症の主犯はベータアミロイドタンパク質ではなくタウタングルである可能性が示唆されています。クヌーセン博士が2015年にアルツハイマー病になりやすいマウスを対象に行った研究では、リラグルチド投与により、記憶に関わる重要な脳領域である海馬のニューロン数が増加することが明らかになった。その後の2016年の研究では、リラグルチドを投与されたマウスでタウタンパク質のもつれが62%減少したことが明らかになった。ヒトでの臨床試験でも有望な結果が出ている。約16,000人の参加者を対象とした研究では、オゼンピックのような薬を投与されたグループで認知症のリスクが53%低下した。120,000人以上の糖尿病患者を対象とした別の長期研究では、これらの薬を長期使用すると認知症のリスクが低下することが示唆された。肥満、糖尿病、アルツハイマー病のリスクの間には確立された関連があることを考えると、神経変性疾患におけるセマグルチドの潜在的な応用は特に興味深い。研究によると、肥満は慢性炎症と脳の回復力の低下を通じてアルツハイマー病の進行を加速し、症状を悪化させる可能性がある。オゼンピックとウィーゴビは大幅な減量効果があることが証明されているが、潜在的な副作用と長期的な影響に関する懸念も浮上している。集団訴訟では、ノボ ノルディスクが深刻な胃腸障害のリスクについて消費者に十分な警告をしなかったとされている。クヌーセン博士が肥満治療に革命を起こした道は型破りなものだった。洗濯洗剤の研究から糖尿病研究への転向は、企業合併をきっかけに偶然に起こった。GLP-1 受容体活性化剤の開発で当初は挫折したが、彼女の粘り強さが最終的にこの分野での重要な進歩につながった。

SuppBase コラムニストの Alice Winters による解説:

Lotte Knudsen 博士の洗濯科学から画期的な医薬品研究への道のりは、科学的発見の予測不可能な性質を例証しています。現在 Ozempic と Wegovy の有効成分となっているセマグルチドに関する博士の研究は、減量治療に革命をもたらしただけでなく、アルツハイマー病などの神経変性疾患と闘うための新たな道を切り開きました。 GLP-1 受容体作動薬が代謝障害と認知機能低下の両方に作用する潜在的な二重作用を持つことは特に興味深い。このアプローチは、アルツハイマー病が代謝の健康と密接に関係する多面的な疾患であるという理解の高まりと一致している。動物実験で観察されたタウタングルの減少と神経細胞の健康の改善は、有望なヒト試験結果と相まって、認知症の予防と治療へのアプローチ方法のパラダイムシフトを示唆している。しかし、熱狂を慎重に抑えることが重要だ。これらの薬剤の長期的な影響、特に脳の健康への影響は不明のままである。ノボ ノルディスクに対する進行中の訴訟は、徹底した安全性評価と消費者への潜在的リスクの透明性のあるコミュニケーションの重要性を浮き彫りにしている。さらに、アルツハイマー病治療への応用の可能性は興味深いものですが、相関関係が必ずしも因果関係を意味するわけではないことを忘れてはなりません。これらの薬を使用している糖尿病患者に観察された認知症リスクの低下は、直接的な神経保護効果ではなく、全体的な代謝の健康状態の改善に一部起因している可能性があります。市場の観点から見ると、糖尿病から肥満治療、さらには神経変性疾患へのセマグルチドの適用の拡大は、継続的な研究と薬剤の再利用の価値を示しています。このアプローチは、製薬会社の投資収益率を最大化するだけでなく、患者への新しい治療法の提供を加速します。結論として、クヌーセン博士の研究は、代謝研究と神経研究の魅力的な交差点を表しています。さらなる臨床試験と長期データを待つ間、彼女の歩みは、複雑な健康課題に取り組む上での学際的アプローチの重要性を私たちに思い出させてくれます。 GLP-1 作動薬はアルツハイマー病予防に潜在的効果を発揮し、安全性の懸念が適切に解決され、より大規模で長期的なヒト臨床試験で効果が確実に実証されれば、この壊滅的な病気との戦いにおいて大きな前進となる可能性があります。