バイオ医薬品企業の Puma Biotechnology, Inc. は、アリセルチブの ALISCA™-Breast1 試験 (PUMA-ALI-1201; NCT06369285) の開始を発表しました

これは、ホルモン受容体陽性 (HR+)、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2 陰性) の再発性または 転移性乳がん の患者を対象に、アリセルチブと内分泌療法の併用を検討する第 II 相臨床試験です。この試験は、以前に CDK 4/6 阻害剤による治療を受けたことがあり、再発性または転移性乳がんに対して少なくとも 2 種類の内分泌療法を受けたことのある患者に焦点を当てています。 ALISCA™-Breast1 試験には最大 150 人の参加者が参加し、1:1:1 の比率でランダムに割り付けられ、28 日間の治療サイクルの 1～3、8～10、15～17 日目に 1 日 2 回、30 mg、40 mg、50 mg の 3 種類の用量のアリセルチブを投与され、治験担当医師の選択する内分泌療法と併用されます。治験の一環として、患者はバイオマーカー分析を容易にするために血液と組織サンプルも提供します。治験の主目的は、内分泌療法と組み合わせた場合の最適なアリセルチブの投与量を特定することです。治療の有効性を評価するための主な評価項目には、客観的奏効率、奏効期間、疾患制御率、無増悪生存期間、全生存期間などがあります。副次的目的として、Puma はバイオマーカー サブグループに関連してこれらの有効性の結果を評価し、特定のバイオマーカーが治療反応に関連しているかどうかを判断します。このバイオマーカー分析は、臨床試験と同時に実施されます。 Puma 社は、研究期間中に治療の安全性と有効性を評価するための中間解析を行う予定です。この試験の結果に基づき、Puma 社は米国食品医薬品局 (FDA) と連携し、HER2 陰性 HR+ 転移性乳がんの治療におけるアリセルチブの承認経路の可能性について協議する予定です。アリセルチブの最適な投与量が特定され次第、同社は重要な第 III 相試験の設計を進める予定です。この試験では、HER2 陰性 HR+ 転移性乳がん患者を対象に、アリセルチブと治験担当医師が選択した内分泌療法の併用と、プラセボと同内分泌療法の併用を無作為に比較する予定です。乳がんの第一人者である Joyce A. O’Shaughnessy 博士は、HER2 陰性 HR+ 転移性乳がん患者、特に CDK4/6 阻害剤による治療後に病気が進行した患者にとって、新しい治療法の重要性を強調しました。彼女は、CDK4/6 阻害剤耐性転移性乳がん患者に内分泌療法と併用した場合のアリセルチブの臨床活性と良好な忍容性を実証した TBCRC 041 試験など、以前の試験の有望な結果に言及しました。プーマの CEO であるアラン H. アウアーバッハは、この試験の開始とアリセルチブの進行中の開発に興奮を表明しました。彼は、ランセット オンコロジー誌に掲載されたアリセルチブ単独療法試験、JAMA オンコロジー誌に掲載された TBCRC 041 試験、およびアリセルチブとパクリタキセルの併用とパクリタキセル単独を比較したランダム化試験など、以前の研究からの有望なデータを強調しました。 Auerbach 氏は、ALISCA™-Breast1 試験への登録がスムーズに進み、最初の結果は 2025 年に得られると予想しています。

SuppBase コラムニスト Alice Winters 氏による解説

Puma Biotechnology の第 II 相 ALISCA™-Breast1 試験は、HER2 陰性、HR+ 転移性乳がん、特に CDK4/6 阻害剤治療後に病状が進行した患者に対する治療手段を拡大するという野心的な動きを表しています。治験薬のアリセルチブは、これまでの治験で効果が実証されており、この新しい研究は、内分泌療法と組み合わせた投与戦略の改良を目指しています。このアプローチは、腫瘍学における重大な未充足ニーズに対処できる可能性があります。治験の設計は方法論的に適切で、アリセルチブの投与レジメンを 3 つ提供しており、他の治療法と併用する場合の最も効果的な投与量を決定するのに役立ちます。この治験にバイオマーカーを含めることは、各患者のがんの固有の分子特性に基づいて治療をカスタマイズしようとする精密医療の現在の傾向と一致しているため、特に重要です。バイオマーカーの並行分析は、有効性を理解するだけでなく、将来の患者選択の指針となる予測バイオマーカーを特定し、臨床結果を改善し、不要な副作用を減らすためにも重要です。アリセルチブを単独療法として使用するのではなく、内分泌療法と組み合わせる Puma の戦略は、より幅広い患者が薬の恩恵を受けられる可能性を高める可能性があります。この併用療法は、複数の面でがんを標的とする現在のパラダイムも活用しており、内分泌療法単独の場合と比較して反応率が向上する可能性があります。ただし、監視すべき重要なポイントの 1 つは、これらの併用療法の安全性と忍容性です。TBCRC 041 試験などの以前の研究では、アリセルチブの忍容性は良好であることが示されていますが、この新しい試験で用量関連の有害事象が発生した場合は、特に患者集団がすでに多くの前治療を受けているため、より綿密な調査が必要になります。同社の以前の試験の初期段階のデータは有望でしたが、アリセルチブの真の価値は、この大規模なランダム化試験でのパフォーマンスによって決まります。 Puma は、最適な投与レジメンを特定した後、世界中の規制当局と連携するという賢明な決断を下しました。これにより、この薬剤の承認までの道筋が合理化されます。HER2 陰性 HR+ 転移性乳がん治療の市場は競争が激しいですが、CDK4/6 阻害剤を含む現在の標準治療に耐性を持つようになった患者の増加に対応する新しい選択肢の明確な機会があります。最終的には、この治療分野で革新を目指す Puma の努力は称賛されるべきですが、臨床現場でのアリセルチブの成功は、良好な安全性プロファイルを維持しながら、一貫して大きな臨床的利益をもたらす能力にかかっています。試験が進むにつれて、腫瘍学コミュニティは、アリセルチブが初期データと臨床的根拠によって示された期待を実際に果たすことができるかどうかを注意深く見守ることになります。2025 年に予定されている ALISCA™-Breast1 試験の予想結果は、アリセルチブが転移性乳がん治療レジメンでの地位を確立するかどうかを決定する上で極めて重要になります。