エクセリクシス社、進行性神経内分泌腫瘍に対するカボザンチニブのFDA審査を発表
エクセリクシス社は最近、米国食品医薬品局（FDA）が、以前に治療を受けた進行性膵神経内分泌腫瘍（pNET）および進行性膵外神経内分泌腫瘍の成人の治療を目的としたカボザンチニブ （ブランド名CABOMETYX®）の追加新薬申請（sNDA）について、カボザンチニブ （ブランド名CABOMETYX®）について、追加新薬申請（sNDA）について議論する予定であることを明らかにしました。エクセリクシスは、2025年3月に予定されている腫瘍医薬品諮問委員会（ODAC）会議中に、進行性pNETおよびepNETの患者を対象とした、カボザンチニブの第3相臨床試験の最終結果について申請した。この申請は、国立がん研究所の国立臨床試験ネットワークが実施した第3相CABINET試験の最終結果に基づくものである。この試験では、進行性pNETおよびepNETの患者を対象に、カボザンチニブとプラセボを比較した。2024年8月、エクセリクシスは、FDAがpNET治療薬としてカボザンチニブに希少疾病用医薬品の指定を与え、処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）の審査終了日を2025年4月3日に設定したことを公表した。希少疾病用医薬品の指定は、希少疾患の治療におけるこの薬の潜在的価値を認める重要な規制上の節目である。2023年8月に報告されたように、重要なCABINET試験では、独立したデータおよび安全性監視委員会（DSMB）から患者登録の停止が勧告された。この推奨は、プラセボを投与された患者と比較して、カボザンチニブで治療された患者の無増悪生存率（PFS）が有意に改善したことが明らかになった中間解析を受けて出されたものです。その結果、無作為化された患者の盲検化が解除され、プラセボを投与された患者はカボザンチニブに切り替えることができました。この研究の最終結果は、2024年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）会議で発表され、同時にニューイングランド医学ジャーナルに掲載されました。これらの結果により、カボザンチニブはPFSを大幅に改善し、プラセボと比較して統計的に有意かつ臨床的に有意な利点が観察されたことが確認されました。さらにサブグループ解析を行った結果、この利点は、腫瘍部位、グレード、以前の抗がん療法など、さまざまな臨床サブグループで一貫していることが明らかになりました。今後のODAC会議では、これらの調査結果を検討し、進行性pNETおよびepNETの治療におけるカボザンチニブの安全性と有効性を評価します。ODACの役割は、治験薬および市販薬のデータを評価し、がん治療におけるそれらの潜在的な使用についてFDA長官に助言することです。ただし、このレビューは米国で現在承認されている薬の適応症とは無関係であることに注意することが重要です。
SuppBase コラムニストの Alice Winters による解説
進行性神経内分泌腫瘍に対する cabozantinib の ODAC レビューの予定に関する Exelixis の発表は、進行中の標的がん治療の開発における重要なマイルストーンとなります。神経内分泌腫瘍 (NET)、特に膵臓および膵臓外領域の NET は治療が難しく、進行した段階で診断されることも多く、治療の選択肢が限られています。 CABINET 試験に基づくカボザンチニブの sNDA 申請は、この分野、特に以前に治療を受けた pNET および epNET の患者に対するこの薬の可能性を強調しています。CABINET 試験の結果は有望であり、特に腫瘍学試験の重要なエンドポイントである無増悪生存期間 (PFS) の改善が観察されました。これらの結果の統計的有意性と臨床的関連性は、中間データと最終データの両方で確認されており、カボザンチニブがプラセボよりも大きな利点を提供できる可能性があることを示唆しています。特に代替手段がほとんどない集団ではそうです。早期の有益性の証拠に基づいて試験を中止し、その後の盲検解除とクロスオーバーを行うという決定は、この薬の潜在的な有効性を強く示していました。カボザンチニブが希少疾病用医薬品に指定されたことで、規制と市場の重要性がさらに高まり、開発と承認のプロセスでこの薬に一定の利点がもたらされることも注目に値します。希少疾病用医薬品の指定は通常、治療選択肢の少ない希少疾患に対する治療法に与えられ、pNET に対する指定は、ニッチだがニーズの高い領域を対象とした革新的な腫瘍治療の増加傾向と一致しています。しかし、今後の道のりに課題がないわけではありません。ODAC の今後のレビューでは、カボザンチニブの安全性プロファイルが精査される可能性があります。カボザンチニブは、有望な有効性データを示しているにもかかわらず、利点と比較検討する必要がある副作用が依然として存在する可能性があります。実際の有効性、長期的な結果、およびより広範な患者集団における安全性データは、依然として重要な考慮事項です。さらに、ESMO で発表され、New England Journal of Medicine に掲載されたデータが ODAC によってどのように解釈されるか、および試験結果のより広範な適用性に関して懸念が生じるかどうかを観察することが重要です。最終的に、2025 年 3 月の ODAC 会議は、カボザンチニブが進行性神経内分泌腫瘍の治療における役割を拡大できるかどうかを決定する上で極めて重要になります。承認されれば、これらの希少かつ治療が難しい癌と闘う患者にとって重要な新たな治療選択肢となり、有効な治療法が限られている疾患領域でより良い結果への希望をもたらす可能性がある。
