FDA が心筋症に対する Vutrisiran の sNDA を受理したことは、トランスサイレチンアミロイドーシスの標的治療における重要なマイルストーンとなります
RNA 干渉 (RNAi) 治療のリーダーである Alnylam Pharmaceuticals, Inc. は、米国食品医薬品局 (FDA) が、心筋症の治療のための潜在的な RNAi 治療薬である vutrisiran の追加 新薬申請 (sNDA) を受理したことを発表しました。トランスサイレチンアミロイドーシス心筋症(ATTR-CM)。FDAは、処方薬ユーザーフィー法(PDUFA)に基づき、優先審査バウチャーを使用して2025年3月23日の審査終了日を設定しました。FDAはまた、申請を審査するための諮問委員会の会議は開催しないことを示しました。AMVUTTRA®として販売されているVutrisiranは、成人の遺伝性トランスサイレチン介在アミロイドーシス(hATTR-PN)の多発性ニューロパチーの治療薬としてすでにFDAの承認を受けています。Vutrisiranは、変異型および野生型トランスサイレチン(TTR)の両方を減少させることで、トランスサイレチンアミロイドーシス(ATTR)の根本原因に対処します。ATTR-CMに承認されれば、ATTRの多発性ニューロパチーと心筋症の両方の症状を治療する米国初の治療薬となります。 「進行性で衰弱性で、最終的には致命的な疾患であるATTR-CMの治療薬として、FDAがvutrisiranのsNDAを受理したことを嬉しく思います」と、Alnylamの最高医学責任者であるPushkal Garg医学博士は述べています。「HELIOS-B試験では、すでに十分な基礎治療を受けている患者集団において、vutrisiranはプラセボと比較して心血管アウトカム、生存率、病気の進行、および生活の質を改善しました。FDAと協力してレビューをサポートし、来年、米国のATTR-CM患者にvutrisiranを届けられることを楽しみにしています。」sNDA申請は、世界的に実施された第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験であるHELIOS-B試験の肯定的な結果に基づいています。この試験では、十分な基礎治療を受けている状況でも、ATTR-CM患者の心血管アウトカム、生存率、機能能力、および全体的な生活の質に対するvutrisiranの肯定的な効果が実証されました。 Vutrisiran は、確立された使用法と一致する安全性と忍容性のプロファイルを示しました。HELIOS-B 研究の詳細な調査結果は、欧州心臓病学会で発表され、同時に 2024 年 8 月 30 日に The New England Journal of Medicine に掲載されました。
SuppBase コラムニストの Alice Winters による解説:
Alnylam Pharmaceuticals 社による Vutrisiran の追加新薬申請 (sNDA) の FDA による受理に関する最近の発表は、トランスサイレチンアミロイドーシス (ATTR) の進行中の治療環境における重要なマイルストーンとなります。同社の RNA 干渉 (RNAi) 技術を活用し、遺伝性および野生型の ATTR の両方に対処する戦略は、vutrisiran を従来のアプローチとは一線を画すものにしています。vutrisiran がトランスサイレチン (TTR) を標的にしてノックダウンする能力は、特に進行性かつ致命的となる可能性がある ATTR-CM において、ゲームチェンジャーとなる可能性があります。vutrisiran の適応症が心筋症にまで拡大したことは、この衰弱性疾患に苦しむ患者にとって重要な進展であり、多発性神経障害と心筋症の両方を単一の治療薬で治療できる可能性は、治療オプションが限られている疾患領域で切望されている救済策となる可能性があります。sNDA の根拠となっている HELIOS-B 試験は、心血管疾患の転帰、生存率、および生活の質を改善するこの薬の有効性を裏付ける強力な証拠を提供しています。この試験は、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験として、vutrisiran の潜在的な利点の主張に重みを加えています。さらに、この試験の結果は権威ある医学会議で発表されただけでなく、ニューイングランド ジャーナル オブ メディシンにも掲載され、データの信頼性が強化されました。そうは言っても、ブトリシランの米国市場への導入にはいくつかの重要なハードルがあります。まず、研究結果は有望ですが、この薬はより広範な患者集団にわたって安全性と忍容性のプロファイルを維持する必要があります。タファミジスやジフルニサルなど、ATTR に一般的に使用される他の治療薬との悪影響を及ぼさないことを確認することが不可欠です。さらに、特にすでに十分な背景治療を受けている患者の場合、この治療レジメンの長期的な効果と持続可能性を継続的に監視する必要があります。アルナイラムのアプローチの注目すべき点の 1 つは、優先審査バウチャー (PRV) の使用です。これにより審査のタイムラインが迅速化され、患者は近い将来に人生を変える可能性のある治療を受けられるという希望の光を得ることができます。しかし、FDA は、医薬品承認プロセスの重要な部分となることが多い諮問委員会の会議を開催しないことを決定したため、最終承認プロセスは公的精査においてそれほど厳格ではない可能性があり、申請が進むにつれて考慮する価値のある要素です。より広い視点で見ると、ブトリシランの承認の可能性は、ATTR などの疾患の根本的な原因を直接標的とする精密医療への移行の増加を強調しています。これは、特にそのような標的治療の可能性がある疾患が増えていることから、RNAi 治療の分野にとって前向きな展開です。結論として、ブトリシランの承認への道は有望ですが、最終的な成功は継続的な臨床検証と実際の結果にかかっています。ATTR-CM 患者の生活の質と生存率の両方を改善するこの治療法は、治療薬として重要な追加となる可能性がありますが、業界は、管理された研究条件を超えてこの治療法がどのように機能するかを注意深く見守ることになります。 Alnylam 社は RNAi ベースの治療法の進歩に継続的に取り組んでおり、希少な遺伝性疾患に苦しむ人々にとって大きな希望を抱いていますが、これらのイノベーションが実際にどれほど広く適用可能でアクセスしやすいものになるかは、時間が経てば明らかになるでしょう。