Médicament réutilisé approuvé par la FDA contre maladies génétiques rares

Une étude révolutionnaire menée par des chercheurs de l’Université McMaster a découvert un traitement potentiel prometteur pour deux maladies lysosomales rares et graves : La maladie de Sandhoff et la maladie de Tay-Sachs. Ces deux troubles provoquent une neurodégénérescence progressive, entraînant la destruction des cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Les résultats, publiés récemment dans Human Molecular Genetics, offrent un nouvel espoir aux patients et à leurs familles confrontés à ces maladies dévastatrices. La maladie de Tay-Sachs, qui est la plus courante des deux, se manifeste généralement au cours de la première année de vie. La maladie progresse rapidement, entraînant souvent la mort dans la petite enfance. Dans des cas plus rares, la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Sandhoff peuvent se manifester plus tard dans la vie, les symptômes progressant plus lentement mais entraînant toujours des défis importants. Les deux troubles se caractérisent par la perte des capacités motrices : les patients peuvent éprouver des difficultés à s’asseoir, à se lever, à avaler et même à respirer à mesure que la maladie progresse. Depuis des années, les chercheurs étudient les mécanismes cellulaires sous-jacents à ces maladies, à la recherche de pistes thérapeutiques potentielles. Le professeur Suleiman Igdoura, biologiste et pathologiste, a dirigé une grande partie des recherches sur ces maladies. La percée de son équipe est venue de l’étude de cas tardifs de la maladie de Tay-Sachs et de la maladie de Sandhoff. Ces cas ont apporté de nouvelles connaissances sur la manière dont ces maladies se développent dans la moelle épinière, où le stress cellulaire sur un composant appelé réticulum endoplasmique déclenche la mort cellulaire programmée. Comprendre comment la maladie affecte les neurones de la moelle épinière a permis à l’équipe de trouver un traitement potentiel. Les chercheurs ont identifié un médicament approuvé par la FDA, l’acide 4-phénylbutyrique (4-PBA), comme candidat pour le traitement de ces maladies. Initialement développé pour une autre pathologie, le 4-PBA a été testé sur un modèle murin de ces maladies. Les résultats ont été prometteurs : le 4-PBA a considérablement amélioré la fonction motrice, prolongé la durée de vie des souris et augmenté le nombre de motoneurones sains. Étant donné que le 4-PBA est déjà approuvé par la FDA pour une autre utilisation, il pourrait potentiellement être réutilisé pour traiter les patients atteints des maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs hors indication, offrant ainsi une option de traitement immédiate pendant que d’autres recherches se poursuivent. « Nous recevons des histoires déchirantes de familles touchées par ces maladies », déclare Igdoura. « Proposer un médicament approuvé par la FDA pour une utilisation hors indication pourrait donner de l’espoir et améliorer à la fois l’espérance de vie et la qualité de vie de ces patients. » L’équipe travaille actuellement à déterminer le dosage optimal pour les humains et à mieux comprendre le fonctionnement du médicament dans le contexte de ces troubles génétiques rares. Outre les implications directes pour les patients atteints des maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff, les recherches de l’équipe peuvent également offrir des informations précieuses pour une recherche plus large sur les maladies neurodégénératives. Les mécanismes cellulaires en jeu dans ces maladies peuvent partager des similitudes avec d’autres maladies, notamment la maladie d’Alzheimer et la SLA (sclérose latérale amyotrophique). Cela ouvre la possibilité d’études supplémentaires qui pourraient éclairer de nouveaux traitements pour toute une série de maladies neurodégénératives.

Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters

La découverte par l’équipe de l’Université McMaster d’un traitement potentiel pour les maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs représente un bond en avant significatif dans la recherche sur les maladies rares et dans la réorientation des médicaments. Le 4-PBA, un composé approuvé par la FDA généralement utilisé pour traiter les troubles du cycle de l’urée, a montré des effets prometteurs dans les modèles précliniques de ces deux maladies neurodégénératives dévastatrices. Cette percée témoigne du pouvoir de revisiter les médicaments existants dans la quête de nouveaux traitements, une stratégie qui a suscité une attention croissante ces dernières années. L’un des aspects les plus convaincants de cette étude est la rapidité avec laquelle elle pourrait se traduire en applications concrètes. Le 4-PBA étant déjà approuvé par la FDA, les patients pourraient potentiellement y avoir accès pour une utilisation hors indication beaucoup plus tôt qu’ils ne le pourraient avec de nouveaux médicaments qui doivent subir des années d’essais cliniques. Cela pourrait apporter un soulagement immédiat aux familles aux prises avec les effets de la maladie de Tay-Sachs et de la maladie de Sandhoff, qui sont progressifs et souvent mortels en quelques années. En tant que tel, cette réorientation du 4-PBA offre une rare lueur d’espoir pour une population de patients qui n’a que très peu d’options. Cependant, plusieurs facteurs cruciaux doivent être pris en compte avant que le 4-PBA ne devienne un traitement standard pour ces maladies. Tout d’abord, le dosage optimal pour les humains reste incertain et on ne sait pas clairement comment le médicament se comporterait dans la gestion à long terme de la maladie. Bien que les résultats précliniques soient prometteurs, des essais cliniques sur des sujets humains sont nécessaires pour confirmer l’efficacité, la sécurité et le dosage approprié du médicament. Le fait que les chercheurs s’engagent déjà dans cette voie est prometteur, mais il faudra encore beaucoup de temps et de ressources pour établir les données nécessaires. Un autre point clé concerne les implications plus larges de l’étude. La recherche suggère que les mécanismes cellulaires en jeu dans les maladies de Tay-Sachs et Sandhoff pourraient se chevaucher avec d’autres maladies neurodégénératives, telles que Alzheimer et la SLA. Cela ouvre une voie passionnante pour la recherche future qui pourrait, si elle réussit, conduire à de nouveaux traitements pour un large éventail de maladies pour lesquelles les options thérapeutiques sont actuellement limitées. Cependant, bien que les mécanismes puissent partager des similitudes, la transposition des résultats d’une maladie à une autre n’est jamais simple. Il n’est pas garanti que le 4-PBA – ou tout autre médicament similaire – soit efficace dans d’autres maladies, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour tester ces hypothèses. En outre, l’enthousiasme suscité par le potentiel du 4-PBA pour traiter ces maladies rares ne doit pas éclipser la situation dans son ensemble. Malgré les promesses initiales, le besoin de tels traitements reste élevé, en particulier dans les maladies génétiques rares. Si le réemploi des médicaments offre une voie plus rapide vers le traitement, il est essentiel que les chercheurs continuent de repousser les limites de la compréhension de ces maladies, en recherchant des interventions encore plus ciblées et efficaces. En conclusion, si la découverte du potentiel du 4-PBA comme traitement des maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff est incroyablement prometteuse, il est essentiel de l’aborder avec un optimisme prudent. Les résultats précliniques sont encourageants, mais la validation clinique chez l’homme sera cruciale. De plus, les implications plus larges pour la recherche sur les maladies neurodégénératives sont passionnantes, ce qui laisse espérer que cette recherche pourrait avoir des applications au-delà des troubles génétiques rares au cœur de l’étude. Cependant, il reste encore beaucoup de travail à faire avant que cette avancée ne se traduise en pratique clinique généralisée.