Nouvel espoir pour la maladie de Parkinson : la protéine PNA5
Une étude révolutionnaire menée par des chercheurs de l’Université des sciences de la santé de l’Arizona a révélé des résultats prometteurs concernant une petite protéine appelée PNA5. Cette protéine semble offrir des avantages protecteurs aux cellules cérébrales, ce qui pourrait à terme conduire à de nouveaux traitements pour les symptômes cognitifs associés à la maladie de Parkinson et à d’autres troubles similaires. La maladie de Parkinson, une affection neurologique généralement associée à des tremblements, une raideur, un ralentissement des mouvements et des problèmes d’équilibre, déclenche également un déclin cognitif, qui peut évoluer vers la démence de Parkinson. Si les traitements actuels traitent efficacement les symptômes moteurs, il n’existe aucune thérapie existante qui cible de manière adéquate le déclin cognitif qui accompagne la maladie. Selon Lalitha Madhavan, docteure en médecine et professeure agrégée de neurologie à la faculté de médecine de l’université d’Arizona à Tucson, 25 à 30 % des patients atteints de la maladie de Parkinson présentent déjà une déficience cognitive légère au moment du diagnostic. À mesure que la maladie progresse, ce chiffre atteint 50 à 70 %, et de nombreux patients signalent des difficultés cognitives. « Malheureusement, nous ne disposons toujours pas d’un moyen clair de traiter le déclin cognitif ou la démence dans la maladie de Parkinson », a déclaré la Dre Madhavan. L’équipe de recherche, dirigée par Madhavan et comprenant Torsten Falk, professeur de recherche en neurologie, explore le potentiel de la PNA5, une protéine développée par Meredith Hay, professeure de physiologie. Leur récente publication dans Experimental Neurology montre que la PNA5 a un effet protecteur sur les cellules cérébrales dans un modèle animal. « En ciblant les symptômes cognitifs et en nous concentrant sur la prévention d’une nouvelle dégénérescence, nous espérons arrêter la progression du déclin cognitif », a expliqué Kelsey Bernard, Ph. D., chercheuse postdoctorale et première auteure de l’étude.
Le rôle de l’inflammation dans la neurodégénérescence
Les origines des maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson ne sont pas encore entièrement comprises, mais on pense que l’inflammation joue un rôle crucial. L’inflammation est généralement une réponse immunitaire à court terme aux infections ou aux blessures, mais lorsqu’elle devient chronique, elle peut causer des dommages durables. Le Dr Bernard a souligné le rôle de la microglie, les cellules immunitaires du cerveau, dans ce processus. En temps normal, les cellules microgliales sont activées par des infections ou des blessures, libérant des substances qui aident à réparer les tissus endommagés. Cependant, dans la maladie de Parkinson, ces cellules microgliales restent constamment activées, ce qui entraîne une inflammation accrue qui aggrave les dommages, en particulier dans les régions du cerveau associées à la fonction cognitive. L’équipe de recherche a découvert que chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les cellules microgliales suralimentées libèrent une substance chimique inflammatoire qui interagit directement avec les neurones dans les zones du cerveau cruciales pour l’apprentissage et la mémoire. Après l’administration de PNA5, l’équipe a observé une réduction de la substance chimique inflammatoire, corrélée à une perte moindre de cellules cérébrales. Cela suggère que PNA5 pourrait aider à atténuer la réponse immunitaire hyperactive et à ramener la microglie à un état plus normal, protégeant ainsi les cellules cérébrales.
Exploration d’un potentiel thérapeutique plus large
PNA5 a été développé par Meredith Hay et Robin Polt, Ph.D., professeur de chimie et de biochimie à l’Université de l’Arizona. Leur travail s’est concentré sur la modification d’un composé naturel pour améliorer sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à rester plus longtemps dans le cerveau. En plus de son potentiel dans le traitement de la maladie de Parkinson, Hay explore également les applications du PNA5 pour d’autres formes de démence, notamment la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire. Madhavan a exprimé un optimisme prudent quant aux résultats. « Le PNA5 a été testé dans divers modèles, ce qui renforce ma confiance dans son potentiel », a-t-elle noté. Elle espère que leurs recherches aboutiront finalement à un médicament qui atténue les symptômes cognitifs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Elle a toutefois reconnu que la maladie de Parkinson est une maladie à multiples facettes et qu’elle peut nécessiter une combinaison de traitements pour traiter à la fois les symptômes moteurs et cognitifs. « Il n’existe pas de solution unique – les maladies complexes nécessitent des solutions complexes », a-t-elle déclaré. L’équipe prévoit d’autres études pour affiner sa compréhension des effets du PNA5, notamment l’identification de biomarqueurs, la détermination de dosages optimaux et l’exploration des différences d’efficacité du médicament selon le sexe. Madhavan a conclu : « Le PNA5 offre le potentiel de retarder la progression de la maladie de Parkinson et de préserver la santé des cellules cérébrales. »
Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters
La découverte du PNA5 et son potentiel à atténuer le déclin cognitif dans la maladie de Parkinson représentent une avancée fascinante dans la recherche de thérapies pour traiter la composante cognitive de ce trouble neurologique dévastateur. L’aspect le plus convaincant de cette étude est son objectif de modifier les mécanismes sous-jacents de l’inflammation dans le cerveau, en particulier la suractivation de la microglie. Cette inflammation chronique est de plus en plus reconnue comme un facteur important de neurodégénérescence, pas seulement dans la maladie de Parkinson, mais dans une gamme d’autres maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer. En ciblant l’inflammation à sa racine, le PNA5 s’avère prometteur en tant qu’agent thérapeutique potentiel qui pourrait ralentir ou même arrêter la progression des symptômes cognitifs, plutôt que de simplement les masquer. Bien que la recherche en soit encore à ses débuts, les modifications apportées à la structure chimique du PNA5 pour améliorer sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à rester actif plus longtemps dans le cerveau sont remarquables. La capacité à améliorer la biodisponibilité du composé est cruciale dans le développement de traitements pour les maladies neurologiques, où les barrières protectrices du cerveau limitent souvent l’efficacité des médicaments. Cependant, il est important de considérer que si les résultats des modèles animaux sont prometteurs, la transposition de ces résultats aux patients humains peut être un parcours long et incertain. La complexité du cerveau, en particulier lorsqu’il s’agit de maladies chroniques comme la maladie de Parkinson, signifie que même de légères variations de dosage, d’âge du patient, de sexe et d’autres facteurs individuels peuvent influencer considérablement les résultats. Les études en cours sur les biomarqueurs, l’optimisation du dosage et les différences entre les sexes seront cruciales pour déterminer dans quelle mesure le PNA5 pourrait être largement applicable en tant que traitement. En outre, l’accent mis sur une approche combinée – une approche qui intègre le PNA5 à d’autres thérapies pour traiter à la fois les symptômes cognitifs et moteurs – reflète une compréhension plus holistique de la maladie de Parkinson en tant que maladie multifactorielle. Cela renforce la nécessité de schémas thérapeutiques complets capables de traiter simultanément plusieurs aspects de la maladie. En termes d’implications commerciales, si le PNA5 s’avère finalement efficace, il pourrait se positionner comme un traitement hautement spécialisé sur le marché de la maladie de Parkinson, ciblant potentiellement un domaine actuellement mal desservi du déclin cognitif. Les patients atteints de la maladie de Parkinson, leurs soignants et les prestataires de soins de santé attendent depuis longtemps des solutions pour les symptômes cognitifs, et toute thérapie viable dans ce domaine serait la bienvenue. Cependant, il sera essentiel de poursuivre les recherches sur la sécurité, l’efficacité et l’accessibilité à long terme du PNA5 avant qu’il puisse être considéré comme une option viable pour les patients.
