Exelixis annonce l’examen par la FDA du cabozantinib pour les tumeurs neuroendocrines avancées
Exelixis, Inc. a récemment révélé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine discuterait de son nouveau médicament (sNDA) supplémentaire pour le cabozantinib (nom de marque CABOMETYX®) dans le cadre du traitement des adultes atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées (pNET) déjà traitées et de tumeurs neuroendocrines avancées tumeurs neuroendocrines extra-pancréatiques (epNET) lors d’une réunion du Comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) prévue en mars 2025. Cette demande découle des résultats finaux de l’essai de phase 3 CABINET, qui a été mené par le National Cancer Institute’s National Clinical Trials Network. L’essai a comparé le cabozantinib à un placebo chez des patients atteints de pNET et d’epNET avancés. En août 2024, Exelixis a révélé que la FDA avait accordé la désignation de médicament orphelin au cabozantinib pour le traitement du pNET et avait fixé la date d’action du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 3 avril 2025. Le statut de médicament orphelin est une étape réglementaire importante, reconnaissant la valeur potentielle du médicament dans le traitement des maladies rares. L’essai pivot CABINET, comme indiqué précédemment en août 2023, a vu une recommandation du Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indépendant d’arrêter le recrutement des patients. Cette recommandation fait suite à une analyse intermédiaire révélant une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) chez les patients traités par cabozantinib par rapport à ceux sous placebo. Par conséquent, les patients randomisés ont été levés en aveugle, ceux sous placebo étant autorisés à passer au cabozantinib. Les résultats définitifs de l’étude ont été présentés au congrès 2024 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) et ont été publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Ces résultats ont confirmé que le cabozantinib améliorait significativement la SSP, avec des bénéfices statistiquement significatifs et cliniquement significatifs observés par rapport au placebo. D’autres analyses de sous-groupes ont souligné que cet avantage était cohérent dans divers sous-groupes cliniques, y compris le site tumoral, le grade et les traitements anticancéreux antérieurs. La prochaine réunion de l’ODAC examinera ces résultats pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du cabozantinib pour le traitement des pNET et epNET avancés. Le rôle de l’ODAC est d’évaluer les données des médicaments expérimentaux et commercialisés et de conseiller le commissaire de la FDA sur leur utilisation potentielle dans le traitement du cancer. Cependant, il est important de noter que cette revue n’est pas liée aux indications actuellement approuvées du médicament aux États-Unis.
Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters
L’annonce d’Exelixis concernant la prochaine revue ODAC du cabozantinib pour les tumeurs neuroendocrines avancées marque une étape cruciale dans le développement continu de thérapies ciblées contre le cancer. Les tumeurs neuroendocrines (TNE), en particulier celles du pancréas et des régions extra-pancréatiques, sont difficiles à traiter, souvent diagnostiquées à des stades avancés avec des options thérapeutiques limitées. La demande d’autorisation de mise sur le marché (sNDA) pour le cabozantinib, basée sur l’essai CABINET, souligne le potentiel du médicament dans ce domaine, en particulier pour les patients atteints de pNET et d’epNET déjà traités. Les résultats de l’essai CABINET sont prometteurs, en particulier les améliorations observées en termes de survie sans progression (SSP), un critère d’évaluation clé dans les essais en oncologie. La signification statistique et la pertinence clinique de ces résultats, confirmées par les données intermédiaires et finales, suggèrent que le cabozantinib peut offrir des avantages substantiels par rapport au placebo, en particulier dans une population avec peu d’alternatives. La décision d’arrêter l’essai sur la base des premières preuves de bénéfices, ainsi que la levée de l’aveugle et le croisement ultérieurs, ont été un indicateur fort de l’efficacité potentielle du médicament. Il convient également de noter que la désignation de médicament orphelin pour le cabozantinib ajoute une couche d’importance réglementaire et commerciale, conférant au médicament certains avantages dans les processus de développement et d’approbation. Le statut de médicament orphelin est généralement accordé aux thérapies ciblant les maladies rares avec peu d’options de traitement, et sa désignation pour le pNET s’aligne sur la tendance croissante des traitements oncologiques innovants ciblant des domaines de niche mais à fort besoin. Cependant, la voie à suivre n’est pas sans défis. La prochaine évaluation de l’ODAC examinera probablement le profil d’innocuité du cabozantinib, qui, malgré des données d’efficacité encourageantes, pourrait toujours présenter des effets indésirables qui doivent être mis en balance avec les avantages. L’efficacité dans le monde réel, les résultats à long terme et les données d’innocuité dans une population de patients plus large restent des considérations essentielles. En outre, il sera important d’observer comment les données présentées à l’ESMO et publiées dans le New England Journal of Medicine sont interprétées par l’ODAC et si des inquiétudes surgissent concernant l’applicabilité plus large des résultats de l’essai. En fin de compte, la réunion de l’ODAC de mars 2025 sera essentielle pour déterminer si le cabozantinib peut étendre son rôle dans le traitement des tumeurs neuroendocrines avancées. S’il est approuvé, il pourrait fournir une nouvelle option de traitement importante pour les patients luttant contre ces cancers rares et difficiles à traiter, offrant l’espoir de meilleurs résultats dans un domaine de maladie où les thérapies efficaces sont limitées.
