Merck, connue sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé la désignation de Breakthrough Therapy au sacituzumab tirumotecan (sac-TMT). Ce conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental cible l’antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2) et est en cours de développement en collaboration avec Kelun-Biotech. La désignation s’applique spécifiquement au potentiel du sacituzumab tirumotecan pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique présentant des mutations spécifiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) – délétion de l’exon 19 (19del) ou exon 21 L858R – après progression sous inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et chimiothérapie à base de platine. Cette décision est fondée sur des données issues de plusieurs essais cliniques, notamment la cohorte d’expansion de phase 2 d’une étude de phase 1/2 et deux parties d’un essai de phase 2 qui a évalué le sacituzumab tirumotecan chez des patients atteints d’un CPNPC muté par l’EGFR qui avaient subi au moins deux lignes de traitement antérieures. Ces résultats, qui ont été présentés lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), soulignent le potentiel du sac-TMT en tant que nouvelle thérapie prometteuse.
L’importance de la désignation de thérapie révolutionnaire
La FDA accorde la désignation de thérapie révolutionnaire aux thérapies destinées à traiter des maladies graves ou potentiellement mortelles lorsque les preuves cliniques préliminaires indiquent une amélioration significative par rapport aux traitements existants sur au moins un critère cliniquement significatif. Les avantages de cette désignation comprennent des conseils plus intensifs de la FDA pendant le développement, une liaison scientifique dédiée pour faciliter le processus et une éligibilité potentielle à un examen prioritaire. Ces mesures visent à accélérer la mise à disposition de traitements innovants pour les maladies critiques. Le Dr Scot Ebbinghaus, vice-président du développement clinique mondial chez Merck Research Laboratories, a souligné l’importance des ADC dans l’avancement des soins contre le cancer, en déclarant : « Nous pensons que les ADC sont une modalité importante dans le traitement du cancer et font progresser rapidement le développement clinique du sacituzumab tirumotecan, dans le but d’améliorer de manière significative les normes de soins actuelles dans certains cancers. »
Sac-TMT dans le pipeline de développement clinique
Merck mène un programme de développement clinique mondial robuste pour le sacituzumab tirumotecan. Cela comprend son évaluation en monothérapie et en association avec l’immunothérapie KEYTRUDA® (pembrolizumab). Actuellement, dix essais de phase 3 sont en cours pour explorer l’efficacité du sac-TMT sur une variété de tumeurs solides. Deux essais notables sont les suivants : TroFuse-004 : comparaison de sac-TMT avec une chimiothérapie (docetaxel ou pemetrexed) chez des patients atteints d’un CBNPC précédemment traité et de mutations EGFR ou d’autres altérations génomiques. TroFuse-009 : comparaison de sac-TMT avec une chimiothérapie en doublet (pemetrexed et carboplatine) chez des patients atteints d’un CBNPC précédemment traité avec mutation EGFR. Il s’agit des seules études de phase 3 examinant les ADC dirigés contre TROP2 dans cette population de patients, ce qui souligne la position unique de sac-TMT dans ce domaine.
Approbation internationale et applications plus larges
Sac-TMT a récemment obtenu sa première autorisation de mise sur le marché en Chine pour le traitement du cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé ou métastatique non résécable chez les patients adultes ayant reçu au moins deux thérapies systémiques antérieures. Cette approbation par la National Medical Products Administration (NMPA) est basée sur les résultats de l’étude de phase 3 OptiTROP-Breast01. Kelun-Biotech conserve les droits de développement et de commercialisation du sac-TMT en Grande Chine.
Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters
La désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA pour le sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) reflète l’importance croissante des conjugués anticorps-médicament dans le traitement du cancer. Les ADC comme le sac-TMT représentent une approche nuancée, combinant un ciblage tumoral précis avec de puissants agents cytotoxiques. Cette spécificité vise non seulement à améliorer l’efficacité mais également à réduire la toxicité systémique, un défi crucial dans le traitement du cancer. D’un point de vue clinique, l’orientation de sac-TMT vers les patients atteints de CPNPC muté EGFR et ayant déjà échoué au traitement est un choix stratégique. Ce sous-ensemble de patients est confronté à des options limitées et les normes actuelles telles que les TKI et la chimiothérapie à base de platine ne parviennent souvent pas à fournir des réponses durables. Le mécanisme de ciblage TROP2 de Sac-TMT le positionne de manière unique pour relever ces défis. L’approche à double essai de TroFuse-004 et TroFuse-009 souligne l’engagement de Merck à faire de sac-TMT une option polyvalente. Notamment, sa combinaison avec le pembrolizumab dans les essais en cours pourrait tirer parti des synergies entre les ADC et les immunothérapies, redéfinissant potentiellement les paradigmes de traitement. Un autre aspect frappant est la traction internationale de sac-TMT, en particulier son approbation en Chine pour le TNBC. Cela témoigne de l’adaptabilité de la plateforme ADC à plusieurs types de tumeurs, améliorant ainsi son potentiel de marché mondial. Cependant, le succès dans le paysage concurrentiel de l’oncologie ne dépend pas uniquement des résultats cliniques ; Les stratégies de tarification, l’évolutivité de la fabrication et l’efficacité dans le monde réel joueront un rôle décisif. Bien que la désignation de la FDA soit prometteuse, l’adoption plus large de sac-TMT dépendra des résultats de la phase 3, en particulier contre la chimiothérapie. Les questions sur la sécurité à long terme, les mécanismes de résistance et son efficacité auprès de diverses populations de patients restent sans réponse. En outre, le développement de sac-TMT souligne l’importance des partenariats mondiaux, Kelun-Biotech jouant un rôle central dans ses progrès sur les marchés asiatiques. En conclusion, sac-TMT illustre l’innovation de pointe qui stimule l’oncologie moderne. Si les essais en cours corroborent son succès préliminaire, sac-TMT pourrait émerger comme une thérapie fondamentale pour le CPNPC et au-delà, avec des implications potentielles pour le rôle des ADC dans les soins du cancer.
