Columvi® : la demande d’autorisation de mise sur le marché (sBLA) de Genentech fait progresser la lutte contre le lymphome agressif
Genentech, filiale du groupe Roche, a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté sa demande d’autorisation de mise sur le marché (sBLA) supplémentaire pour Columvi® (glofitamab-gxbm). La demande propose d’utiliser Columvi en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine (GemOx) pour traiter les personnes atteintes d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire (R/R) qui ont subi au moins un traitement antérieur et qui ne sont pas des candidats appropriés à une greffe autologue de cellules souches. La décision de la FDA concernant l’approbation est attendue pour le 20 juillet 2025. Historiquement, le traitement standard de deuxième intention pour les patients atteints de LDGCB R/R était une chimiothérapie à haute dose suivie d’une greffe de cellules souches. Cependant, cette approche ne convient pas à tous les patients en raison de l’âge ou de conditions médicales existantes. Malgré l’émergence de nouvelles thérapies, de nombreux patients sont toujours confrontés à des obstacles, ce qui souligne la nécessité d’options de traitement alternatives pour améliorer les résultats de survie. Levi Garraway, MD, Ph.D., directeur médical et responsable du développement mondial des produits de Genentech, a souligné l’importance d’une intervention rapide avec des thérapies efficaces pour les lymphomes agressifs comme le LDGCB. Il s’est montré optimiste quant au bénéfice de survie globale observé avec la combinaison Columvi et à son potentiel en tant qu’option de traitement cruciale pour ceux qui ont besoin de thérapies alternatives. La sBLA est fondée sur les résultats de l’étude de phase III STARGLO, qui ont été présentés au congrès de l’Association européenne d’hématologie et récemment publiés dans The Lancet. Les données ont révélé que Columvi associé à GemOx a montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale (OS) par rapport à Rituxan® (rituximab) et GemOx (R-GemOx). Cela fait de Columvi le premier anticorps bispécifique CD20xCD3 à démontrer un bénéfice de survie dans le LDGCB dans un essai randomisé de phase III. Le profil de sécurité de la combinaison semble cohérent avec les profils de sécurité connus des médicaments individuels. Genentech a soumis les données de l’étude STARGLO à d’autres autorités sanitaires mondiales pour examen d’approbation, y compris l’Agence européenne des médicaments. Columvi fait partie du programme leader d’anticorps bispécifiques CD20xCD3 de Genentech, qui a traité plus de 3 000 patients dans des essais cliniques et plus de 2 600 dans la pratique clinique à ce jour. Il s’agit du premier anticorps bispécifique à durée fixe à recevoir une approbation accélérée de la FDA américaine et une autorisation de mise sur le marché conditionnelle dans l’UE en tant que monothérapie pour le traitement des personnes atteintes de LDGCB R/R après deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique. Columvi est actuellement approuvé dans plus de 50 pays à travers le monde. Dans le cadre de ses efforts visant à améliorer les normes de traitement aux premiers stades du LDGCB, où il existe la meilleure opportunité d’améliorer les résultats à long terme et de prévenir les rechutes, Genentech étudie également Columvi en association avec Polivy® (polatuzumab vedotin-piiq), Rituxan, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone (R-CHP) chez les LDGCB non traités auparavant dans le cadre de l’étude de phase III SKYGLO.
Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters :
L’annonce récente de Genentech concernant l’acceptation par la FDA de sa demande de licence de produit biologique supplémentaire (sBLA) pour Columvi® (glofitamab-gxbm) marque une avancée potentiellement significative dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire. Cette évolution justifie un examen plus approfondi de ses implications pour les patients, les prestataires de soins de santé et le paysage plus large des thérapies contre le cancer. Tout d’abord, il est essentiel d’apprécier le besoin non satisfait auquel Columvi vise à répondre. Le LDGCB est une forme agressive de lymphome non hodgkinien, et les patients qui rechutent ou deviennent réfractaires au traitement initial sont souvent confrontés à un pronostic sombre. Le traitement de deuxième intention standard, à savoir une chimiothérapie à haute dose suivie d’une greffe de cellules souches, n’est pas envisageable pour tous les patients, en particulier les personnes âgées ou celles présentant des comorbidités. Le potentiel de Columvi à offrir une option de traitement alternative pour ces patients pourrait être transformateur. Les résultats de l’étude STARGLO, qui montrent une amélioration statistiquement significative de la survie globale lorsque Columvi est associé à la gemcitabine et à l’oxaliplatine (GemOx), sont particulièrement remarquables. Cela fait de Columvi le premier anticorps bispécifique CD20xCD3 à démontrer un bénéfice de survie dans le LDGCB dans un essai randomisé de phase III – une réalisation remarquable dans le domaine de l’immunothérapie. L’importance de ce résultat ne peut être surestimée, car la survie globale est le critère d’évaluation de référence dans les essais oncologiques. Cependant, il est important d’aborder ces résultats avec un optimisme mesuré. Bien que les données soient prometteuses, la publication complète des résultats de l’étude STARGLO sera cruciale pour une évaluation complète de l’efficacité et du profil de sécurité du traitement. La communauté médicale sera désireuse d’examiner l’ampleur du bénéfice en termes de survie, la durabilité des réponses et toute analyse de sous-groupe qui pourrait indiquer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de cette thérapie combinée. Le profil de sécurité de Columvi en association avec GemOx sera également un élément clé à prendre en compte. Bien que l’annonce suggère que la sécurité était cohérente avec les profils connus des médicaments individuels, les taux d’événements indésirables spécifiques et toute toxicité inattendue seront des facteurs importants pour déterminer le rapport risque-bénéfice pour les patients. 
D’un point de vue plus large, le développement de Columvi reflète l’évolution continue du traitement du cancer vers des approches plus ciblées, basées sur l’immunothérapie. En tant qu’anticorps bispécifique CD20xCD3, Columvi représente une approche sophistiquée pour exploiter le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre le cancer. Cela s’aligne sur la tendance croissante de la médecine de précision en oncologie, où les traitements sont de plus en plus adaptés à des cibles moléculaires spécifiques et aux caractéristiques des patients. L’approbation potentielle de Columvi dans cette nouvelle indication pourrait également avoir des implications sur le paysage concurrentiel du traitement du LDGCB. Elle pourrait remettre en cause les thérapies existantes et pourrait potentiellement influencer les algorithmes de traitement et les directives cliniques. Les prestataires de soins de santé devront soigneusement réfléchir à la manière d’intégrer cette nouvelle option dans leurs stratégies de traitement, en tenant compte de facteurs tels que les caractéristiques des patients, les thérapies antérieures et l’évolution des preuves. L’étude en cours de Genentech sur Columvi en association avec d’autres agents pour le traitement de première intention du LDGCB (l’étude SKYGLO) est également digne d’intérêt. Si elle réussit, elle pourrait potentiellement étendre l’impact de Columvi à l’ensemble du spectre de la maladie, des patients nouvellement diagnostiqués à ceux atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire. En conclusion, bien que l’acceptation de la sBLA pour Columvi soit une évolution prometteuse, il est important de maintenir une perspective équilibrée. Les avantages potentiels pour les patients ayant des options limitées sont importants, mais l’impact complet de cette thérapie ne deviendra clair qu’avec le temps et de nouvelles données. En attendant la décision de la FDA et la publication de résultats d’études plus complets, la communauté médicale doit rester vigilante dans l’évaluation des preuves en constante évolution afin de garantir que les patients reçoivent les traitements les plus efficaces et les plus appropriés à leur situation individuelle.
