Des chercheurs du Baylor College of Medicine et du Texas Children’s Hospital ont annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) à un nouveau traitement contre l’encéphalopathie épileptique et développementale (DEE) causée par des mutations du gène de la protéine de liaison à la syntaxine 1 (STXBP1). Le nouveau traitement, développé par Capsida Biotherapeutics, s’appelle CAP-002. L’EED causée par des mutations du gène STXBP1 est une maladie rare et dévastatrice, qui touche environ un enfant sur 26 000 dans le monde. Cette maladie est caractérisée par des crises sévères et résistantes au traitement, des retards de développement importants, des troubles moteurs, des déficiences intellectuelles et un risque élevé de mort subite et inattendue chez les épileptiques (SUDEP). Peter Anastasiou, PDG de Capsida Biotherapeutics, a commenté l’importance de cette étape en déclarant : « L’obtention de la désignation de médicament orphelin est une réalisation importante pour notre programme et pour les familles touchées par l’encéphalopathie épileptique et développementale liée à STXBP1. La reconnaissance de la FDA souligne le potentiel de CAP-002, qui repose sur des données précliniques prometteuses. » CAP-002 est une thérapie génique de première classe administrée par voie intraveineuse (IV) qui vise à administrer la protéine STXBP1 directement au cerveau. La thérapie est conçue pour obtenir une large expression neuronale tout en minimisant l’administration au foie. La thérapie est actuellement en phase préclinique de son développement, avec des études d’autorisation de recherche de nouveaux médicaments (IND) en cours. Des recherches sur des souris adultes présentant une mutation du gène STXBP1 ont montré que l’administration du gène codant pour STXBP1 permettait de remédier à des défauts neurologiques clés, tels que des crises d’épilepsie, des déficits moteurs et des troubles cognitifs. Ces bénéfices étaient dose-dépendants et duraient longtemps. D’autres études menées par Capsida et le Dr Mingshan Xue, professeur associé de neurosciences et de génétique moléculaire à Baylor, ont démontré que les effets thérapeutiques étaient dus à la restauration des niveaux de STXBP1 dans les neurones de tout le cerveau, des niveaux qui ne pouvaient pas être atteints par les vecteurs de thérapie génique traditionnels, comme AAV9. Le Dr Swati Tole, médecin-chef de Capsida, a souligné l’importance de cette étape importante, déclarant : « Cette réalisation nous rapproche de notre objectif de transformer la vie des personnes touchées par l’encéphalopathie développementale et épileptique liée à STXBP1. Nous nous engageons à faire progresser le CAP-002, avec l’intention de déposer une demande d’IND (Investigational New Drug) au cours du premier semestre 2025 et, à terme, de fournir des thérapies géniques révolutionnaires aux patients qui en ont besoin. » La désignation de médicament orphelin de la FDA vise à encourager le développement de traitements pour les maladies rares, définies comme celles affectant moins de 200 000 personnes aux États-Unis. La désignation offre plusieurs avantages aux développeurs, notamment une collaboration plus étroite avec la FDA, des crédits d’impôt pour les essais cliniques, une exonération des frais d’utilisation et la possibilité de sept ans d’exclusivité commerciale après l’approbation.
Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters :
L’octroi de la désignation de médicament orphelin (ODD) au CAP-002 de Capsida Biotherapeutics représente une avancée prometteuse dans le traitement de l’encéphalopathie développementale et épileptique (DEE) associée aux mutations STXBP1, une maladie génétique rare et grave. Bien qu’il s’agisse d’une avancée importante pour la communauté scientifique et les familles concernées, les véritables implications de cette évolution vont au-delà du potentiel immédiat d’atténuation d’une crise sanitaire critique.
Le mécanisme derrière CAP-002 :
La véritable innovation de CAP-002 réside dans sa nouvelle approche de thérapie génique. Contrairement aux vecteurs de thérapie génique traditionnels, qui peuvent délivrer des gènes thérapeutiques à plusieurs tissus, y compris le foie, CAP-002 est conçu pour cibler les neurones du cerveau de manière sélective. La capacité à obtenir une expression neuronale à l’échelle du cerveau tout en évitant l’administration au foie pourrait améliorer considérablement l’efficacité de la thérapie et réduire les effets secondaires potentiels, un facteur critique dans les thérapies géniques pour les troubles neurologiques. Les données des études précliniques sur les souris sont prometteuses, montrant une récupération dose-dépendante de plusieurs défauts phénotypiques, notamment les crises d’épilepsie, le dysfonctionnement moteur et les troubles cognitifs, qui sont des symptômes caractéristiques de la DEE liée à STXBP1. Cependant, bien que les résultats précliniques soient solides, le véritable test aura lieu lors des essais sur l’homme. La transposition des modèles animaux aux humains présente souvent des défis imprévus, en particulier dans le domaine de la thérapie génique, où les réponses immunitaires et l’efficacité de l’administration sont essentielles. L’affirmation de Capsida selon laquelle sa thérapie génique peut atteindre des niveaux thérapeutiques de protéines dans le cerveau que les vecteurs conventionnels comme AAV9 ne peuvent pas atteindre est certainement convaincante, mais davantage de données seront nécessaires pour déterminer si cette innovation résiste à la physiologie humaine.
Développement clinique et considérations sur le marché :
Le calendrier d’approbation potentielle du CAP-002 dépend de son avancement dans la phase de développement clinique, Capsida visant un dépôt d’IND d’ici la mi-2025. Compte tenu de la rareté de la maladie et de l’absence de traitements modificateurs de la maladie, le potentiel thérapeutique du CAP-002 est important. Cependant, les thérapies géniques entraînent souvent des coûts de développement élevés et un examen réglementaire minutieux, et le prix et l’accessibilité de ces thérapies seront des considérations cruciales à mesure qu’elles se rapprocheront de la commercialisation. De plus, les avantages de la désignation de médicament orphelin sont évidents, non seulement en termes de développement clinique accéléré, mais aussi de positionnement sur le marché. Si le CAP-002 s’avère sûr et efficace, Capsida pourrait bénéficier de sept années d’exclusivité commerciale, ce qui lui donnerait l’occasion de récupérer ses investissements en R&D avant l’apparition d’une concurrence potentielle. Cette exclusivité pourrait également fournir un tampon financier pour aider à équilibrer le coût élevé du développement de thérapies géniques, qui constitue souvent un obstacle à une plus grande accessibilité.
Un changement de jeu potentiel, mais non sans risques
En conclusion, bien que la désignation de médicament orphelin du CAP-002 représente une étape essentielle dans le développement de thérapies géniques pour les troubles neurologiques rares, le parcours du succès préclinique à l’efficacité dans le monde réel reste semé d’embûches. Comme pour de nombreuses thérapies révolutionnaires, l’avenir du CAP-002 dépendra de ses performances cliniques et de sa capacité à surmonter les complexités inhérentes à l’administration de gènes au cerveau. En cas de succès, cette approche pourrait offrir un traitement transformateur aux familles touchées par une maladie dévastatrice pour laquelle il n’existe actuellement aucune option de modification de la maladie.
