L’acceptation par la FDA de la demande d’autorisation supplémentaire de mise sur le marché (sNDA) du vutrisiran pour la cardiomyopathie marque une étape importante dans les thérapies ciblées pour l’amylose à transthyrétine

Alnylam Pharmaceuticals, Inc., leader dans le domaine des thérapies par interférence ARN (ARNi), a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté sa demande d’autorisation supplémentaire de mise sur le marché (sNDA) pour le vutrisiran, un médicament potentiel Thérapie par ARN interférent pour le traitement de l’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie (ATTR-CM). La FDA a fixé une date d’action au 23 mars 2025, en vertu de la loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA), en utilisant un bon d’examen prioritaire. La FDA a également indiqué qu’il n’y aurait pas de réunion du comité consultatif pour examiner la demande. Le vutrisiran, commercialisé sous le nom d’AMVUTTRA®, est déjà approuvé par la FDA pour le traitement de la polyneuropathie de l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR-PN) chez l’adulte. En réduisant à la fois la transthyrétine mutante et de type sauvage (TTR), le vutrisiran s’attaque à la cause profonde de l’amylose à transthyrétine (ATTR). S’il est approuvé pour l’ATTR-CM, il deviendrait le premier traitement américain à traiter à la fois les symptômes de polyneuropathie et de cardiomyopathie de l’ATTR. « Nous sommes ravis que la FDA ait accepté notre demande d’autorisation de mise sur le marché (sNDA) pour le vutrisiran dans le traitement de l’ATTR-CM, une maladie progressive, invalidante et finalement mortelle », a déclaré Pushkal Garg, MD, directeur médical d’Alnylam. « Dans l’étude HELIOS-B, le vutrisiran a amélioré les résultats cardiovasculaires, la survie, la progression de la maladie et la qualité de vie par rapport au placebo, dans une population de patients recevant déjà des traitements de fond importants. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour soutenir son examen et proposer le vutrisiran aux patients atteints d’ATTR-CM aux États-Unis l’année prochaine. » La demande d’autorisation de mise sur le marché (sNDA) est basée sur les résultats positifs de l’essai HELIOS-B, une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo menée à l’échelle mondiale. L’essai a démontré les effets positifs du vutrisiran sur les résultats cardiovasculaires, les taux de survie, la capacité fonctionnelle et la qualité de vie globale des patients atteints d’ATTR-CM, même dans le contexte de traitements de fond importants. Le vutrisiran a montré un profil d’innocuité et de tolérance cohérent avec son utilisation établie. Les résultats détaillés de l’étude HELIOS-B ont été présentés au congrès de la Société européenne de cardiologie et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine le 30 août 2024.

Commentaire de la chroniqueuse de SuppBase Alice Winters :

L’annonce récente d’Alnylam Pharmaceuticals concernant l’acceptation par la FDA de sa demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour le vutrisiran marque une étape importante dans le paysage thérapeutique actuel de l’amylose à transthyrétine (ATTR). La stratégie de la société consistant à exploiter la technologie d’interférence ARN (ARNi) pour traiter à la fois les formes héréditaires et sauvages de l’ATTR distingue le vutrisiran des approches traditionnelles. La capacité du vutrisiran à cibler et à éliminer la transthyrétine (TTR) offre un potentiel de changement de jeu, en particulier dans l’ATTR-CM, où la maladie peut être à la fois progressive et mortelle. L’élargissement des indications du vutrisiran pour inclure la cardiomyopathie est une évolution cruciale pour les patients souffrant de cette maladie débilitante, et la possibilité de traiter à la fois la polyneuropathie et la cardiomyopathie sous un seul traitement pourrait apporter un soulagement bien nécessaire dans un domaine de la maladie où les options de traitement sont limitées. L’essai HELIOS-B, qui sert de base à la demande d’autorisation de mise sur le marché, fournit des preuves solides soutenant l’efficacité du médicament dans l’amélioration des résultats cardiovasculaires, de la survie et de la qualité de vie. Cet essai, en tant qu’étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, ajoute du poids à l’affirmation des avantages potentiels du vutrisiran. De plus, les résultats de l’essai ont non seulement été présentés lors d’un prestigieux congrès médical, mais ont également été publiés dans le New England Journal of Medicine, ce qui renforce la crédibilité des données. Cela étant dit, l’introduction du vutrisiran sur le marché américain se heurte à plusieurs obstacles majeurs. Tout d’abord, bien que les résultats de l’étude soient prometteurs, le médicament doit maintenir son profil d’innocuité et de tolérance auprès de populations de patients plus larges. Il sera essentiel de s’assurer qu’il n’interagit pas négativement avec d’autres traitements couramment utilisés pour l’ATTR, tels que le tafamidis ou le diflunisal. En outre, les effets à long terme et la durabilité de ce schéma thérapeutique, en particulier chez les patients qui suivent déjà des thérapies de fond importantes, doivent faire l’objet d’une surveillance continue. L’un des aspects notables de l’approche d’Alnylam est l’utilisation du bon d’examen prioritaire (PRV), qui a accéléré le délai d’examen, offrant aux patients une lueur d’espoir quant à un traitement potentiellement révolutionnaire dans un avenir proche. Cependant, comme la FDA a décidé de ne pas tenir de réunion de comité consultatif, qui est souvent une partie essentielle du processus d’approbation des médicaments, le processus d’approbation final pourrait ne pas être aussi rigoureux en termes d’examen public, un facteur qui mérite d’être pris en compte à mesure que la demande avance. D’un point de vue plus large, l’approbation potentielle du vutrisiran souligne une évolution croissante vers la médecine de précision, où les causes sous-jacentes de maladies comme l’ATTR sont directement ciblées. Il s’agit d’une évolution positive pour le domaine des thérapies ARN interférent, d’autant plus que de plus en plus de maladies sont identifiées comme ayant le potentiel de bénéficier de tels traitements ciblés. En conclusion, bien que le chemin vers l’approbation du vutrisiran soit prometteur, son succès final dépendra de la poursuite de la validation clinique et des résultats dans le monde réel. La capacité du traitement à améliorer à la fois la qualité de vie et la survie des patients atteints d’ATTR-CM pourrait en faire un ajout essentiel à l’arsenal thérapeutique, mais l’industrie surveillera de près ses performances au-delà des conditions d’étude contrôlées. L’engagement continu d’Alnylam à faire progresser les thérapies basées sur l’ARN interférent est très prometteur pour les personnes souffrant de maladies génétiques rares, mais seul le temps révélera dans quelle mesure ces innovations seront véritablement applicables et accessibles.