Merck, conocida como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá, ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado la designación de Terapia Innovadora a sacituzumab tirumotecan (sac-TMT). Este conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) en investigación se dirige al antígeno de superficie celular del trofoblasto 2 (TROP2) y se encuentra en desarrollo en colaboración con Kelun-Biotech. La designación se aplica específicamente al potencial de sacituzumab tirumotecan para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) no escamoso avanzado o metastásico con mutaciones específicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) —deleción del exón 19 (19del) o L858R del exón 21— después de la progresión con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y quimioterapia basada en platino. Esta decisión se basa en datos de múltiples ensayos clínicos, incluida la cohorte de expansión de fase 2 de un estudio de fase 1/2 y dos partes de un ensayo de fase 2 que evaluó sacituzumab tirumotecan en pacientes con CPCNP con mutación del EGFR que se habían sometido a al menos dos líneas de terapia previas. Estos hallazgos, que se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023, resaltan el potencial de sacituzumab tirumotecan como una nueva terapia prometedora.
La importancia de la designación de terapia innovadora
La FDA otorga la designación de terapia innovadora a terapias destinadas a enfermedades graves o potencialmente mortales cuando la evidencia clínica preliminar indica una mejora significativa con respecto a los tratamientos existentes en al menos un punto final clínicamente significativo. Los beneficios de esta designación incluyen una orientación más intensiva de la FDA durante el desarrollo, un enlace científico dedicado para facilitar el proceso y la posible elegibilidad para la revisión prioritaria. Estas medidas tienen como objetivo acelerar la disponibilidad de tratamientos innovadores para enfermedades críticas. El Dr. Scot Ebbinghaus, vicepresidente de desarrollo clínico global de Merck Research Laboratories, destacó la importancia de los ADC para avanzar en el tratamiento del cáncer y afirmó: “Creemos que los ADC son una modalidad importante en el tratamiento del cáncer y están haciendo avanzar rápidamente el desarrollo clínico de sacituzumab tirumotecan, con el objetivo de mejorar significativamente los estándares actuales de atención en ciertos tipos de cáncer”.
Sac-TMT en la línea de desarrollo clínico
Merck está llevando a cabo un sólido programa de desarrollo clínico global para sacituzumab tirumotecan. Esto incluye su evaluación como monoterapia y en combinación con la inmunoterapia KEYTRUDA® (pembrolizumab). Actualmente, hay diez ensayos de fase 3 en curso que exploran la eficacia de sacituzumab tirumotecan en una variedad de tumores sólidos. Dos ensayos notables son: TroFuse-004: Comparación de sac-TMT con quimioterapia (docetaxel o pemetrexed) en pacientes con CPNM previamente tratado y mutaciones del EGFR u otras alteraciones genómicas. TroFuse-009: Comparación de sac-TMT con quimioterapia doble (pemetrexed y carboplatino) en pacientes con CPNM con mutación del EGFR previamente tratado. Estos son los únicos estudios de fase 3 que investigan los ADC dirigidos por TROP2 en esta población de pacientes, lo que señala la posición única de sac-TMT en el campo.
Aprobación internacional y aplicaciones más amplias
Sac-TMT obtuvo recientemente su primera autorización de comercialización en China para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado o metastásico irresecable en pacientes adultos que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas. Esta aprobación por parte de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) se basa en los resultados del estudio de fase 3 OptiTROP-Breast01. Kelun-Biotech conserva los derechos para el desarrollo y comercialización de sac-TMT en la Gran China.
Comentario de la columnista de SuppBase Alice Winters
La designación de terapia innovadora de la FDA para sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) refleja la creciente importancia de los conjugados anticuerpo-fármaco en la terapia contra el cáncer. Los conjugados anticuerpo-fármaco como sac-TMT representan un enfoque matizado, que combina la focalización precisa del tumor con potentes agentes citotóxicos. Esta especificidad no solo tiene como objetivo mejorar la eficacia, sino que también reduce la toxicidad sistémica, un desafío crítico en el tratamiento del cáncer. Desde una perspectiva clínica, el enfoque de sac-TMT en pacientes con CPNM con mutación de EGFR y fracasos previos del tratamiento es una opción estratégica. Este subconjunto de pacientes enfrenta opciones limitadas, y los estándares actuales como los TKI y la quimioterapia basada en platino a menudo no logran ofrecer respuestas duraderas. El mecanismo de focalización de TROP2 de sac-TMT lo posiciona de manera única para abordar estos desafíos. El enfoque de ensayo dual de TroFuse-004 y TroFuse-009 subraya el compromiso de Merck de establecer sac-TMT como una opción versátil. En particular, su combinación con pembrolizumab en ensayos en curso podría aprovechar las sinergias entre los ADC y las inmunoterapias, potencialmente redefiniendo los paradigmas de tratamiento. Otro aspecto sorprendente es la tracción internacional de sac-TMT, particularmente su aprobación en China para TNBC. Esto indica la adaptabilidad de la plataforma de ADC en múltiples tipos de tumores, mejorando su potencial de mercado global. Sin embargo, el éxito en el panorama competitivo de la oncología depende de más que los resultados clínicos; Las estrategias de precios, la escalabilidad de la fabricación y la eficacia en el mundo real desempeñarán papeles decisivos. Si bien la designación de la FDA es prometedora, la adopción más amplia de sac-TMT dependerá de los resultados de la Fase 3, en particular contra la quimioterapia. Las preguntas sobre la seguridad a largo plazo, los mecanismos de resistencia y su eficacia en diversas poblaciones de pacientes siguen sin respuesta. Además, el desarrollo de sac-TMT enfatiza la importancia de las asociaciones globales, con Kelun-Biotech desempeñando un papel fundamental en su progreso en los mercados asiáticos. En conclusión, sac-TMT ejemplifica la innovación de vanguardia que impulsa la oncología moderna. Si los ensayos en curso corroboran su éxito preliminar, sac-TMT podría surgir como una terapia fundamental para el CPCNP y más allá, con posibles implicaciones para el papel de los ADC en el cuidado del cáncer.
