Umfunktioniertes, von der FDA zugelassenes Medikament gegen seltene genetische Störungen
Eine bahnbrechende Studie von Forschern der McMaster University hat eine vielversprechende potenzielle Behandlung für zwei seltene und schwere lysosomale Speicherkrankheiten aufgedeckt: Sandhoff-Krankheit und Tay-Sachs-Krankheit. Beide dieser Erkrankungen verursachen eine fortschreitende Neurodegeneration, die zur Zerstörung von Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark führt. Die kürzlich in Human Molecular Genetics veröffentlichten Ergebnisse bieten Patienten und ihren Familien, die mit diesen verheerenden Erkrankungen zu kämpfen haben, neue Hoffnung. Die Tay-Sachs-Krankheit, die häufigere der beiden Erkrankungen, tritt typischerweise innerhalb des ersten Lebensjahres auf. Die Krankheit schreitet rasch fort und führt oft schon in der frühen Kindheit zum Tod. In selteneren Fällen können sowohl Tay-Sachs- als auch Sandhoff-Krankheit später im Leben auftreten, wobei die Symptome langsamer fortschreiten, aber dennoch erhebliche Herausforderungen darstellen. Beide Erkrankungen sind durch den Verlust motorischer Fähigkeiten gekennzeichnet – Patienten können im Verlauf der Erkrankung Schwierigkeiten beim Sitzen, Stehen, Schlucken und sogar Atmen haben. Seit Jahren untersuchen Forscher die zellulären Mechanismen, die diesen Erkrankungen zugrunde liegen, und suchen nach möglichen Therapieansätzen. Professor Suleiman Igdoura, ein Biologe und Pathologe, hat einen Großteil der Forschung zu diesen Krankheiten geleitet. Der Durchbruch gelang seinem Team bei der Untersuchung spät einsetzender Fälle der Tay-Sachs- und Sandhoff-Krankheit. Diese Fälle lieferten neue Erkenntnisse darüber, wie die Krankheiten im Rückenmark beginnen, wo zellulärer Stress auf eine Komponente namens Endoplasmatisches Retikulum den programmierten Zelltod auslöst. Das Verständnis, wie die Krankheit die Neuronen des Rückenmarks beeinflusst, ermöglichte es dem Team, eine mögliche Behandlung zu finden. Die Forscher identifizierten ein bestehendes, von der FDA zugelassenes Medikament, 4-Phenylbuttersäure (4-PBA), als Kandidaten zur Behandlung dieser Krankheiten. 4-PBA wurde ursprünglich für eine andere Erkrankung entwickelt und an einem Mausmodell dieser Krankheiten getestet. Die Ergebnisse waren vielversprechend: 4-PBA verbesserte die motorischen Funktionen erheblich, verlängerte die Lebensdauer der Mäuse und erhöhte die Anzahl gesunder Motorneuronen. Da 4-PBA bereits von der FDA für eine andere Anwendung zugelassen wurde, könnte es möglicherweise für die Off-Label-Behandlung von Patienten mit Sandhoff- und Tay-Sachs-Krankheiten eingesetzt werden und so eine sofortige Behandlungsoption bieten, während weitere Forschungen fortgesetzt werden. „Wir erhalten herzzerreißende Geschichten von Familien, die von diesen Krankheiten betroffen sind“, sagt Igdoura. „Die Bereitstellung eines von der FDA zugelassenen Medikaments für den Off-Label-Einsatz könnte Hoffnung geben und sowohl die Lebenserwartung als auch die Lebensqualität dieser Patienten verbessern.“ Das Team arbeitet derzeit daran, die optimale Dosierung für Menschen zu bestimmen und besser zu verstehen, wie das Medikament im Zusammenhang mit diesen seltenen genetischen Erkrankungen wirkt. Neben den direkten Auswirkungen auf Patienten mit Tay-Sachs- und Sandhoff-Krankheit könnte die Forschung des Teams auch wertvolle Erkenntnisse für die umfassendere Forschung zu neurodegenerativen Erkrankungen liefern. Die zellulären Mechanismen, die bei diesen Krankheiten eine Rolle spielen, weisen möglicherweise Ähnlichkeiten mit anderen Erkrankungen auf, darunter Alzheimer und ALS (Amyotrophe Lateralsklerose). Dies eröffnet das Potenzial für weitere Studien, die neue Behandlungen für eine Reihe neurodegenerativer Erkrankungen hervorbringen könnten.
Kommentar von SuppBase-Kolumnistin Alice Winters
Die Entdeckung einer möglichen Behandlung für die Sandhoff- und Tay-Sachs-Krankheit durch das Team der McMaster University stellt einen bedeutenden Fortschritt sowohl in der Erforschung seltener Krankheiten als auch in der Neuverwendung von Medikamenten dar. 4-PBA, eine von der FDA zugelassene Verbindung, die normalerweise zur Behandlung von Harnstoffzyklusstörungen eingesetzt wird, hat in präklinischen Modellen dieser beiden verheerenden neurodegenerativen Erkrankungen vielversprechende Wirkungen gezeigt. Dieser Durchbruch ist ein Beweis für die Wirksamkeit der Überarbeitung bestehender Medikamente bei der Suche nach neuen Behandlungen, eine Strategie, die in den letzten Jahren zunehmend an Aufmerksamkeit gewonnen hat. Einer der überzeugendsten Aspekte dieser Studie ist die Geschwindigkeit, mit der sie in reale Anwendungen umgesetzt werden könnte. Da 4-PBA bereits von der FDA zugelassen ist, könnten Patienten möglicherweise viel früher auf die Off-Label-Anwendung zugreifen, als dies bei neuartigen Medikamenten möglich wäre, die jahrelange klinische Tests durchlaufen müssen. Dies könnte Familien, die mit den Auswirkungen von Tay-Sachs und Sandhoff zu kämpfen haben, die fortschreitend und oft innerhalb weniger Jahre tödlich sind, sofortige Linderung verschaffen. Daher bietet diese Umwidmung von 4-PBA einen seltenen Hoffnungsschimmer für eine Patientenpopulation mit sehr wenigen Optionen. Es gibt jedoch mehrere entscheidende Faktoren, die berücksichtigt werden müssen, bevor 4-PBA zu einer Standardbehandlung für diese Krankheiten werden kann. Erstens bleibt die optimale Dosierung für Menschen ungewiss, und es ist unklar, wie sich das Medikament bei der langfristigen Behandlung der Krankheit auswirken würde. Obwohl die präklinischen Ergebnisse vielversprechend sind, sind klinische Studien an menschlichen Probanden erforderlich, um die Wirksamkeit, Sicherheit und angemessene Dosierung des Medikaments zu bestätigen. Die Tatsache, dass die Forscher diesen Weg bereits verfolgen, ist vielversprechend, aber es wird noch viel Zeit und Ressourcen erfordern, um die erforderlichen Daten zu ermitteln. Ein weiterer wichtiger Punkt sind die umfassenderen Auswirkungen der Studie. Die Forschung legt nahe, dass die zellulären Mechanismen, die bei Tay-Sachs und Sandhoff eine Rolle spielen, sich mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und ALS überschneiden könnten. Dies eröffnet einen spannenden Weg für zukünftige Forschungen, die, wenn sie erfolgreich sind, zu neuen Behandlungen für eine Vielzahl von Erkrankungen führen könnten, für die es derzeit nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt. Auch wenn die Mechanismen Ähnlichkeiten aufweisen, ist die Übertragung der Erkenntnisse von einer Krankheit auf eine andere nie so einfach. Es gibt keine Garantie dafür, dass 4-PBA – oder ähnliche Medikamente – bei anderen Erkrankungen wirksam wären, und es bedarf weiterer Forschung, um diese Hypothesen zu testen. Darüber hinaus sollte die Begeisterung über das Potenzial von 4-PBA zur Behandlung dieser seltenen Krankheiten nicht das Gesamtbild überschatten. Trotz der anfänglichen Verheißung besteht weiterhin ein hoher Bedarf an solchen Behandlungen, insbesondere bei seltenen genetischen Erkrankungen. Obwohl die Umwidmung von Medikamenten einen schnelleren Behandlungsweg bietet, ist es für Forscher unerlässlich, die Grenzen des Verständnisses dieser Krankheiten weiter zu erweitern und nach noch gezielteren und wirksameren Interventionen zu suchen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Entdeckung des Potenzials von 4-PBA als Behandlung für die Tay-Sachs- und Sandhoff-Krankheit zwar unglaublich vielversprechend ist, man jedoch mit vorsichtigem Optimismus an die Sache herangehen sollte. Die präklinischen Ergebnisse sind ermutigend, aber die klinische Validierung am Menschen wird entscheidend sein. Darüber hinaus sind die umfassenderen Auswirkungen auf die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen spannend und geben Anlass zur Hoffnung, dass diese Forschung auch über die seltenen genetischen Erkrankungen hinaus Anwendung finden könnte, die im Mittelpunkt der Studie stehen. Es bleibt jedoch noch viel zu tun, bevor dieser Durchbruch in die breite klinische Praxis umgesetzt werden kann.
