Merck, außerhalb der USA und Kanada als MSD bekannt, hat bekannt gegeben, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) den Status einer bahnbrechenden Therapie verliehen hat. Dieses experimentelle Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) zielt auf das Trophoblasten-Zelloberflächenantigen 2 (TROP2) ab und wird in Zusammenarbeit mit Kelun-Biotech entwickelt. Die Bezeichnung bezieht sich insbesondere auf das Potenzial von Sacituzumab-Tirumotecan zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit spezifischen Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) – Exon-19-Deletion (19del) oder Exon 21 L858R – nach Progression unter Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) und platinbasierter Chemotherapie. Diese Entscheidung basiert auf Daten aus mehreren klinischen Studien, darunter der Phase-2-Expansionskohorte einer Phase-1/2-Studie und zwei Teilen einer Phase-2-Studie, in der Sacituzumab-Tirumotecan bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC untersucht wurde, die mindestens zwei vorherige Therapielinien durchlaufen hatten. Diese Ergebnisse, die auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden, unterstreichen das Potenzial von sac-TMT als vielversprechende neue Therapie.

Die Bedeutung der Bezeichnung „bahnbrechende Therapie“

Die FDA verleiht Therapien für schwere oder lebensbedrohliche Erkrankungen die Bezeichnung „bahnbrechende Therapie“, wenn vorläufige klinische Beweise eine signifikante Verbesserung gegenüber bestehenden Behandlungen in mindestens einem klinisch bedeutsamen Endpunkt anzeigen. Zu den Vorteilen dieser Bezeichnung gehören eine intensivere FDA-Leitung während der Entwicklung, ein engagierter wissenschaftlicher Ansprechpartner zur Unterstützung des Prozesses und die potenzielle Berechtigung für eine vorrangige Prüfung. Diese Maßnahmen zielen darauf ab, die Verfügbarkeit innovativer Behandlungen für kritische Erkrankungen zu beschleunigen. Dr. Scot Ebbinghaus, Vizepräsident für globale klinische Entwicklung bei Merck Research Laboratories, betonte die Bedeutung von ADCs für die Weiterentwicklung der Krebsbehandlung und erklärte: „Wir glauben, dass ADCs eine wichtige Methode in der Krebsbehandlung sind, und treiben die klinische Entwicklung von Sacituzumab-Tirumotecan schnell voran, mit dem Ziel, die aktuellen Behandlungsstandards bei bestimmten Krebsarten deutlich zu verbessern.“

Sac-TMT in der klinischen Entwicklungspipeline

Merck führt ein robustes globales klinisches Entwicklungsprogramm für Sacituzumab-Tirumotecan durch. Dies umfasst die Bewertung als Monotherapie und in Kombination mit der Immuntherapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab). Derzeit laufen zehn Phase-3-Studien, in denen die Wirksamkeit von Sac-TMT bei einer Vielzahl solider Tumore untersucht wird. Zwei bemerkenswerte Studien sind: TroFuse-004: Vergleich von sac-TMT mit Chemotherapie (Docetaxel oder Pemetrexed) bei Patienten mit vorbehandeltem NSCLC und EGFR-Mutationen oder anderen genomischen Veränderungen. TroFuse-009: Vergleich von sac-TMT mit Doublet-Chemotherapie (Pemetrexed und Carboplatin) bei Patienten mit vorbehandeltem EGFR-mutiertem NSCLC. Dies sind die einzigen Phase-3-Studien, die TROP2-gerichtete ADCs in dieser Patientenpopulation untersuchen, was die einzigartige Stellung von sac-TMT in diesem Bereich unterstreicht.

Internationale Zulassung und breitere Anwendungsmöglichkeiten

Sac-TMT erhielt kürzlich seine erste Marktzulassung in China für die Behandlung von nicht resektablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) bei erwachsenen Patienten, die mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben. Diese Zulassung durch die National Medical Products Administration (NMPA) basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie OptiTROP-Breast01. Kelun-Biotech behält die Rechte für die Entwicklung und Vermarktung von sac-TMT in Großchina.

Kommentar von SuppBase-Kolumnistin Alice Winters

Die Einstufung von Sacituzumab-Tirumotecan (sac-TMT) durch die FDA als „bahnbrechende Therapie“ spiegelt die wachsende Bedeutung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten in der Krebstherapie wider. ADCs wie sac-TMT stellen einen differenzierten Ansatz dar, der eine präzise Tumorzielbestimmung mit potenten zytotoxischen Wirkstoffen kombiniert. Diese Spezifität zielt nicht nur auf eine Verbesserung der Wirksamkeit ab, sondern reduziert auch die systemische Toxizität – eine entscheidende Herausforderung bei der Krebsbehandlung. Aus klinischer Sicht ist der Fokus von sac-TMT auf EGFR-mutierte NSCLC-Patienten mit früheren Behandlungsversagen eine strategische Entscheidung. Diese Patientengruppe hat nur begrenzte Optionen und aktuelle Standards wie TKIs und Chemotherapie auf Platinbasis erzielen oft keine dauerhaften Reaktionen. Der TROP2-Zielmechanismus von Sac-TMT positioniert es einzigartig, um diese Herausforderungen anzugehen. Der duale Studienansatz von TroFuse-004 und TroFuse-009 unterstreicht Mercks Engagement, sac-TMT als vielseitige Option zu etablieren. Insbesondere die Kombination mit Pembrolizumab in laufenden Studien könnte Synergien zwischen ADCs und Immuntherapien nutzen und möglicherweise Behandlungsparadigmen neu definieren. Ein weiterer bemerkenswerter Aspekt ist die internationale Akzeptanz von sac-TMT, insbesondere die Zulassung in China für TNBC. Dies signalisiert die Anpassungsfähigkeit der ADC-Plattform an mehrere Tumorarten und erhöht ihr globales Marktpotenzial. Der Erfolg im wettbewerbsintensiven Umfeld der Onkologie hängt jedoch nicht nur von klinischen Ergebnissen ab; Preisstrategien, Skalierbarkeit der Produktion und Wirksamkeit in der Praxis werden eine entscheidende Rolle spielen. Die Zulassung durch die FDA ist zwar vielversprechend, doch die breitere Akzeptanz von sac-TMT wird von den Ergebnissen der Phase 3 abhängen, insbesondere im Vergleich zur Chemotherapie. Fragen zur langfristigen Sicherheit, zu Resistenzmechanismen und zur Wirksamkeit bei unterschiedlichen Patientengruppen bleiben unbeantwortet. Darüber hinaus unterstreicht die Entwicklung von sac-TMT die Bedeutung globaler Partnerschaften, wobei Kelun-Biotech eine zentrale Rolle bei seinem Fortschritt auf den asiatischen Märkten spielt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sac-TMT ein Beispiel für die bahnbrechende Innovation ist, die die moderne Onkologie vorantreibt. Wenn die laufenden Studien die vorläufigen Erfolge bestätigen, könnte sich sac-TMT als Eckpfeilertherapie für NSCLC und darüber hinaus etablieren, mit potenziellen Auswirkungen auf die Rolle von ADCs in der Krebsbehandlung .